术前和术后Imfinzi改善肺癌预后

根据在国际肺癌研究协会 3 年世界肺癌会议上公布的 2023 期 AGEAN 试验的结果，将 Imfinzi（durvalumab）添加到术前和术后化疗方案中可改善非小细胞肺癌患者的结局——即病理完全缓解 （pCR;无可检测的癌细胞）和无事件生存期（EFS;无疾病进展或癌症体征）。

对于接受添加Imfinzi的患者（366名患者），pCR率为17.2%，而安慰剂组为4.3%（374名患者），最终分析的绝对差异为13.0%。

此外，在中位随访11.7个月，EFS成熟率为31.9%时，Imfinzi组尚未达到EFS中位数，这意味着没有足够的事件来计算平均值，而安慰剂组为25.9个月。12个月和24个月的EFS率都有利于Imfinzi组而不是安慰剂组，分别为73.4%对64.5%和63.3%对52.4%。这些数据来自该研究的第一次计划中期分析。

“无论疾病阶段如何，在新辅助化疗中加入围手术期（Imfinzi）都不会对可切除NSCLC患者的可行性，类型，方法或手术时机产生不利影响，并导致数字上更高的R0切除率（完全治愈或缓解的切除术）率，”外科胸外科教授Tetsuya Mitsudomi博士， 日本大阪近代大学医学院在演讲中补充道。

爱琴海招募了初治的2A至3B期可切除NSCLC患者，这些患者计划接受肺叶切除术，袖状切除术或胆囊切除术作为其计划手术。患者还需要具有 ECOG 体能状态为 0 或 1，表明他们可以独立执行所有或大部分日常任务，确认 PD-L1 状态，并且没有 EGFR/ALK 畸变。

符合条件的患者被随机分配每三周接受一次静脉注射Imfinzi加铂类化疗，持续四个周期，或每三周接受一次静脉注射安慰剂加铂类化疗，持续四个周期。经过四个治疗周期后，两组患者进行手术，然后每四周接受一次静脉注射Imfinzi，持续12个周期，或每四周静脉注射安慰剂，持续12个周期。根据疾病分期（2 vs 3）和PD-L1表达（1%或更高vs 小于1%）对患者进行分层。

该研究的主要目标是pCR和EFS。关键的次要终点是主要病理反应（MPR;意味着术后治疗后仍有10%的肿瘤残留），无病生存期（DFS;治疗后没有癌症迹象的时间）和总生存期（OS;从治疗到任何原因死亡的时间）。疗效分析是Imfinzi接受组;这包括所有没有EGFR / ALK畸变的随机患者。

在Imfinzi组中，所有患者均接受术前治疗，84.7%的患者完成了两种化疗药物的四个周期。大多数患者接受了手术（80.6%），其中77.6%完成了手术。

同样，在安慰剂组中，几乎所有患者都接受了术前治疗（99.2%），87.2%的患者完成了两种化疗药物的四个周期。大多数患者接受了手术（80.7%），76.7%的患者完成了手术。

Imfinzi组2期（102名患者）和3期（264名患者）患者的中位手术持续时间分别为3.5小时（范围，1-24）和3.5小时（范围，1-10）。在安慰剂组中，2期（108名患者）和3期（266名患者）患者的手术持续时间分别为3.4小时（范围，1-24）和3.3小时（范围，1-24）。

从最后一次术前治疗剂量到手术的中位时间为34天（两组。从手术到首次辅助治疗剂量的中位时间为50天（范围，22-136），而52天（范围，21-141）。

Imfinzi组（17.3%）和安慰剂组（22.2%）均报告了手术延迟。延迟持续时间不到两周（9.5% vs 12.6%）;两周至不到四周（4.1% vs 7.3%）;四周至六周以下（2.4% vs 1.0%）;和至少六周（分别为1.4%和1.3%）。后勤原因（9.5%对12.3%），不良反应（AE;3.1%对4.3%），先前研究治疗未解决的毒性（1.0%对1.3%）和其他原因（4.4%对4.3%）都被列为手术延迟的原因。

研究人员分别在Imfinzi和安慰剂组中使用开放（49.2%对50.7%）或微创（49.2%对47.0%）手术方法。手术类型包括肺叶切除术（88.1%对85.4%）和肺切除术（9.2%对9.6%）。

在完成手术的患者中，Imfinzi组（284例患者）的缓解获益切除率高于安慰剂组（287例），分别为94.7%和91.3%。两组患者在切除后也经历了肉眼残留肿瘤（R2切除术;0.7%对0.7%）和切除后的显微镜残留肿瘤（R1切除术;4.2%对7.7%）。

在Imfinzi（296名患者）和安慰剂（301名患者）的安全人群中，分别报告了40.2%和39.2%的患者可能与手术有关的任何级别的副作用。两组均发生中度至重度（3/4级）事件（8.4% vs 9.3%）、严重副作用（11.1% vs 11.0%）和导致死亡的事件（2.0% vs 1.3%）。

最常见的与手术相关的任何级别副作用是手术性疼痛（10.8%对11.3%），伤口并发症（3.7%对4.9%），肺炎（3.7%对3.1%），贫血（2.8%对3.4%），气胸，这是肺部外空气的聚集（3.1%对2.8%），咳嗽（1.8%对3.7%）和呼吸困难或呼吸困难（2.2%对3.1%）。

Imfinzi组（59.1%）和安慰剂组（60.1%）的大多数患者都经历了手术并发症。

“随着临床上有意义的疗效改善，对手术结果没有不利影响和可控的安全性，在新辅助化疗中加入围手术期（Imfinzi）是可切除NSCLC患者的潜在新治疗选择，”Mitsudomi总结说。