厄达替尼（erdafitinib）在化疗复发/难治和未接受过化疗的患者中的安全性分析

       厄达替尼（erdafitinib）是一种靶向治疗药物，已被证实在治疗转移性尿路上皮癌(mUC)中具有显著的活性。本文将探讨其在177例化疗复发/难治和未接受过化疗的患者（n=99采用8 mg方案；n=78采用6 mg方案）中的安全性数据。

       其中最常见的治疗相关不良事件(TEAE)是指甲疾病（50.8%）和眼部疾病（50.3%），其次是皮肤疾病（35.6%）、手足皮疹（PPES，20.3%）和色素沉着增多症（CSR，18.6%）。对于这些不良事件，中位发生时间为：指甲疾病4.3个月，眼部疾病4.1个月，皮肤疾病7.7个月。由于大量患者在分析时还未经历CSR和PPES疾病，所以其中位事件发生时间无法确定。对于CSR和PPES疾病，25%的事件发生的时间分别为6.6个月和7.4个月。

       在剂量方案的比较中，采用8 mg方案的患者的不良事件发生率通常高于6 mg方案，其中指甲疾病的发生率差异最大，达到13.0%。然而，当通过厄达替尼游离药物浓度（AUCave,event）进行分层时，与低AUC组的患者相比，高AUC组的患者的发病率可增加至26.0%(以指甲疾病为例)，但这种趋势在各类不良事件之间并不一致。另外，通过血清磷酸盐（PO4ave,event)分层显示出最大的不良事件发生率差异。相比血清磷酸盐水平较低的患者，血清磷酸盐水平较高的患者的不良事件发生率高达46.2%，并且这一趋势在各类不良事件中均是一致的。

       在效应评价(ER)分析中，血清磷酸盐水平与大部分不良事件之间存在显著的关系，无论是将其按三分位数分类（除皮肤疾病外，所有p<0.05）或作为连续变量处理。平均血清磷酸盐浓度每增加1 mg/dL，指甲、眼睛、皮肤、CSR和PPES疾病的发生几率将增加1.6-3.0倍。然而，与我们在疗效终点观察到的相同，直至第14天的PO4（PO4平均，2周）和厄达替尼AUC并不是比平均每日血清PO4更好的不良事件发生率的生物标志物。

       BLC2001研究中，纳入了87例携带FGFR2/3突变或融合，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，中位治疗时间5.3个月。

       厄达替尼最常见的不良反应包括高磷血症、口腔炎、乏力、肌酐升高、腹泻等。其中，3级以上的不良反应中，最常见的包括口腔炎、指甲失养症、手足综合症等。值得注意的是，41%的患者发生严重不良反应，1例患者因急性心肌梗塞死亡。

      总的来说，厄达替尼在治疗转移性尿路上皮癌中展现出了显著的活性，但也存在一定的不良反应。医生和患者需要仔细权衡其效果与风险，在个体化的治疗方案中做出最佳选择。