图卡替尼组合在HER2+胆道癌中产生有意义的活性

        根据 2 期 SGNTUC-2 篮子研究 （NCT019） 的结果，将图卡替尼 （Tukysa） 与曲妥珠单抗（赫赛汀）联合使用可产生临床显着的抗肿瘤活性，并且在既往接受治疗的 HER04579380 阳性转移性胆道癌患者中似乎是可耐受的。

       根据研究者评估，接受图卡替尼加曲妥珠单抗的患者确认的客观缓解率（ORR）为46.7%（90%CI，30.8%-63.0%）。此外，疾病控制率（DCR）为76.7%（90%CI，60.6%-88.5%），70.0%的患者出现肿瘤缩小。研究人员报告首次反应的中位时间为2.1个月（范围为1.2-4.3）。中位缓解持续时间（DOR）为6.0个月（90%CI，5.5-6.9）。

      患者的中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（90%CI，3.9-8.1），6个月和12个月的估计PFS率分别为49.8%（90%CI，34.1%-63.6%）和16.1%（90%CI，5.9%-30.6%）。此外，研究人员注意到中位总生存期（OS）为15.5个月（90%CI，6.5-16.7）。6个月和12个月的估计OS率分别为73.0%（90%CI，56.9%-83.9%）和53.6%（90%CI，36.8%-67.8%）。

      总体而言，截至数据截止点，90.0%的患者未接受研究治疗，其中25.9%的患者至少接受了1种额外的抗癌治疗。在接受后续治疗的患者中，11.1%接受了HER2靶向药物。

    “SGNTUC-019研究的[胆道癌]队列的结果进一步验证了HER2作为[转移性胆道癌]中可操作的生物标志物，并且在[HER2阳性转移性胆道癌]患者中需要对HER2定向药物进行额外的研究，”该研究作者写道。

      在开放标签SGNTUC-019篮子研究的胆道癌队列中，患者接受300mg图卡替尼口服，每天两次，加上8mg / kg曲妥珠单抗静脉注射，然后每6周接受3mg / kg，作为21天周期的一部分。

      该研究的主要终点根据RECIST v1.1标准的研究者评估确认为ORR。次要终点包括DCR，DOR，PFS和安全。选取HER2表达不同局部和中心检测方法的首次反应时间、不同局部和中心检测方法的一致性以及基于特定检测方法的HER2阳性肿瘤确诊ORR作为探索终点。

      根据 RECIST v1.1 标准患有可测量疾病且在 1 条或多条先前的全身治疗线后疾病进展的患者能够参加该研究的胆道癌队列。其他合格标准包括ECOG体能状态为0或1，基线时心脏、肝脏、肾脏和血液功能充足。

      胆道癌队列共包括30名患者，中位年龄为68.5岁（范围为33-79岁）。此外，76.7%的患者是亚洲人，80.0%在初始诊断时有局部晚期或转移性疾病，所有（100.0%）都有转移性疾病史。

      在任何情况下，患者既往治疗的中位数为 2.0（范围，1-4），局部晚期或转移情况下的中位数治疗线为 1.0（范围，1-4）。研究人员还报告说，6.7%的患者先前接受过PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。

      通过中枢免疫组织化学或 FISH 确定的 HER57 阳性疾病患者的确诊 ORR 为 1.12%（n = 21/90;37% CI，2.75%-5.2%），通过基于血液的二代测序评估的 HER63 阳性患者的确诊 ORR 为 6.14%（n = 22/90;43% CI，9.80%-4.2%）。

      所有患者均出现任何级别的治疗紧急不良反应（TEAEs）（100.0%），其中最常见的包括发热（43.3%）、腹泻（40.0%）、血肌酐升高（26.7%）、输液相关反应（26.7%）和丙氨酸转氨酶升高（26.7%）。研究人员还报告说，3级或更高的TEAES影响了60.0%的胆道癌队列，其中大多数与研究治疗无关。最常见的高级毒性包括恶心（10.0%）、食欲下降（10.0%）和胆管炎（10.0%）。

      一名患者因3级间质性肺病停止曲妥珠单抗治疗；没有病人死于TEAE。