福巴替尼（TAS-120）是治疗什么疾病的？

胆管癌和尿路上皮癌是全世界致命的肿瘤，只有少数患者在诊断时有资格接受手术。此外，患者对当前的治疗策略反应不佳，包括化疗、放疗、免疫疗法和多种模式治疗。

最近，精准医学取得了一些进展，这些结果正在改变被诊断为胆管癌和尿路上皮癌的患者的治疗模式。这些组织类型表现出高比率的多种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）基因改变，许多临床前和临床研究支持FGFR作为一种极具吸引力的新治疗靶点。

此外，识别特定的基因改变可以预测肿瘤对传统和新型FGFR靶向药物的反应。最近的临床研究显示，FGFR靶向治疗在减少肿瘤体积方面有很好的数据，并导致美国食品药品监督管理局（FDA）批准了例如培米替尼、因福替尼、富蒂巴替尼和埃达非替尼。

此外，FGFR抑制剂在胆管癌和尿路上皮癌的一线治疗中显示出有希望的结果。

富替巴替尼是一种VI型泛FGFR抑制剂，最近被美国食品药品监督管理局批准用于先前治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性iCCA，并伴有FGFR2融合或其他重排。该拮抗剂具有高度选择性，与FGFR2共价结合，并通过抑制FGFR磷酸化与信号通路相互作用。

一项I期FOENIX-101（NCT02052778）研究表明，在表现出FGFR2融合或重排的iCCA患者（n=42）中，ORR为16.7%（95%CI，7.0-31.4），mDOR为6.9个月，DCR为78.6%（95%CI：63.2~89.7）。实现了6.0个月的mPFS（95%置信区间，3.7–9.0）。

在这项研究中，在携带FGFR2重排分析的肿瘤中可能没有检测到一些与新伴侣基因的融合。并发症可能影响对富替巴替尼的敏感性，从而影响试验结果。此外，FOENIX-CCA2（NCT02052778）II期研究评估了福替巴替尼在诊断为iCCA的患者（n=103）中的作用，这些患者具有FGFR2融合（n=80）或其他重排（n=23），对系统性治疗难治，并证明其ORR为41.7%（95%CI，32-52），DCR为82.5%（95%CI，74-89），mDOR为9.7个月（95%CI，7.6–17.1），mPFS为9.0个月（95%CI，6.9–13.1）。mOS为21.7个月（95%CI，14.5-未估计）。

这些数据与该研究的初步分析一致，并加强了富替巴替尼对表现出FGFR2融合或其他重排的iCCA患者的疗效。由于缺乏对照组，富替巴替尼的治疗效果没有准确确定。FOENIX-CCA3（NCT04093362）的III期试验旨在深入了解这种治疗效果及其在一线环境中的作用。

使用来自FIGHT-202（n=107，pemiganib）和FOENIX-CCA2（n=103，futibatinib）的患者数据进行治疗比较，结果表明，与化疗相比，使用futibatinb治疗患者的进展或死亡风险显著降低。富替巴替尼和培伐替尼的治疗结果没有统计学上的显著差异；然而，观察到富替巴替尼在数值上的益处。

这些结果表明，在接受全身治疗前，与化疗相比，在携带FGFR2融合或重排的晚期iCCA患者中，福替巴替尼的生存期更长。一项研究（NCT04507503）为被诊断为表现出FGFR2重排的晚期胆管癌患者提供了更多的福替巴替尼。