英菲格拉替尼（Infigratinib）的效果如何？

Infigratinib是一种I1/2A型FGFR1-3酪氨酸激酶抑制剂，已获得美国食品药品监督管理局批准用于先前治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性胆管癌，表现出FGFR2融合或其他重排。令人感兴趣的是，欧洲药品管理局撤回了恩福替尼进一步开发的申请，因为一项II期研究（NCT02150967）没有证明该药物的益处大于风险。因此，在撰写本文时，申办方打算停止正在进行的第三阶段PROOF-301（NCT03773302），在该阶段中，恩福替尼被评估为携带FGFR2基因融合或易位的晚期或无法手术的胆管癌的潜在一线治疗。此外，III期试验（NCT04197986）PROOF-302也因恩格列替尼的开发中断而终止。

英菲格拉替尼（Infigratinib）胆管癌临床效果

在一项研究中，在一名胆管癌患者中观察到肿瘤体积减少，该患者携带对BGJ398有反应的FGFR2融合。随后，在一项II期（NCT02150967）研究中，将这些药物评估为第二种或更晚的一线治疗，该研究包括被诊断为携带FGFR2融合的晚期iCCA的患者（n=71）。该研究表明，ORR为26.9%（95%CI，16.8-39.1），mPFS为6.9个月（95%CI为5.3-7.6），OS为12.5个月（95%CI为9.9-16.6）。

该研究的最新进展表明，在伴有FGFR2改变的晚期/转移性胆管癌患者（n=108）中，ORR为25.0%（95%CI，23.1-32.2）（81%在框架FGFR2融合中，19%有其他FGFR2重排）。mDOR为5.0个月（95%置信区间，3.7-9.3），mPFS为7.3（95%置信度，5.6-7.6），DCR为91.0%（95%可信区间，84.3-90.6）。达到12.2个月（95%CI，10.7-14.9）的mOR[35]。对恩福替尼的肿瘤反应进行盲法和独立评估，以最大限度地降低开放标签设计中可能出现的偏倚风险。

尽管这些结果表明，恩氟替尼对先前用全身治疗的携带FGFR2融合的胆管癌具有活性，但停止开发恩氟替尼可排除该药物在一线治疗中的应用。

英菲格拉替尼（Infigratinib）尿路上皮癌临床效果

Infigratinib也用于评估尿路上皮癌。一项I期研究（NCT01004224）评估了因福替尼在伴有FGFR3改变的癌症尿路上皮患者（n=67）中的作用。该研究表明ORR为25.4%，mPFS为3.75个月（95%CI，3.09–5.39），OS为7.75个月，95%CI，5.65–11.60）。

当在解剖学上进行划分时，在膀胱中有FGFR3突变和/或融合的59.3%的患者（n=59）中观察到疾病控制。在该组中，观察到22%的ORR、3.65个月的mPFS（95%CI 2.76–4.91个月）和7.0个月的mOS（95%CI 5.52–11.53）。在上消化道FGFR3突变和/或融合的患者（n=8）中，观察到ORR为50%，DCR为100%。此外，该研究表明，mPFS为8.54个月（95%CI，3.68-12.91），mOS为21.82个月（95%CI 11.63，不可估计）。

这些结果表明infigratinib在上消化道具有更显著的活性。然而，应谨慎解释研究结果，因为观察到的结果可能会受到混杂变量的影响。由于样本量小，作者解释和纠正这些可能影响数据的临床和人口统计学变量的能力有限。

一项Ib期研究的中期分析（NCT04228042）支持了因福替尼在局限性上尿路上皮癌患者中的更大活性。本文中，在手术前给予因格替尼时，观察到ORR为44%（n=9）。尽管如此，由于包含的患者数量，在解释数据时需要谨慎。