厄达替尼（Erdafitinib）治疗尿路上皮癌、胆管癌的效果显著吗？

Erdafitinib，I1/2A型全-FGFR抑制剂，经FDA批准用于治疗局部晚期、不可切除或转移性尿路上皮癌，该癌在基于铂的化疗期间或之后进展，并作为表现出FGFR2或3突变的尿路上皮膀胱癌症的一线治疗。

在一项评估JNJ-42756493的I期研究中，FGFR2截短或融合的尿路上皮肿瘤患者显示出治疗反应。随后，在一期试验（NCT01703481）中对埃达非替尼进行了评估。在伴有FGFR改变的尿路上皮癌（n=26）和胆管癌（n=11）患者中，ORR分别达到46.2%和27.3%。尿路上皮癌和胆管癌的mDOR分别为5.6个月和11.4个月。尿路上皮癌患者的mPFS为5.1个月。然而，由于样本量较小，尚未得出哪些FGFR变体与对药剂的反应相关的结论。

厄达替尼（Erdafitinib）尿路上皮癌效果

另一项全球II期研究BLC2011（NCT02365597）包括患有尿路上皮癌症的FGFR改变、既往接受过化疗或不符合顺铂条件以及化疗幼稚的患者（n=99）。其中74例携带FGFR3突变，25例具有FGFR2/3融合。经证实的ORR为40%（95%CI，31%-50%），3%完全，37%部分应答。在表现出FGFR3突变的患者中（n=74），埃达非替尼的有效率为49%，而FGFR融合的患者中有效率为16%（n=25）。在接受埃达非替尼治疗前接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的患者（n=22），经证实的ORR为59%，mPFS为5.5个月（95%CI，4.2-6个月），mOS为13.8个月（95%CI，9.8-未达到。

这些发现导致美国食品药品监督管理局批准埃达非替尼用于先前治疗的FGFR3改变的尿路上皮癌。评估了BLC2011研究（NCT02365597）对使用二线埃达非替尼治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者（n=101）24.0个月的中位疗效随访（69%有FGFR突变，25%有融合，6%两者都有）。ORR为40%（95%CI，30-49），其中4%达到完全缓解。总体DCR为80%（95%CI，72–88），mDOR为6.0个月（95%CI为4.2–7.5），mPFS为5.5个月（95%CI为4.3–6.0）。12个月PFS发生率为21%（95%CI，13–29），mOS为11.3个月（95%CI，9.7–15.2），24个月OS发生率为31%（95%CCI，22–40）。

该研究的一个局限性是，在开放标签、单臂的研究设计中评估了对恩福替尼的肿瘤反应，这使得很难减少潜在的偏差。

厄达替尼（Erdafitinib）胆管癌

对于晚期胆管癌患者，一项IIa期研究表明，在接受先前治疗的胆管癌患者（n=17）中，表现出FGFR改变（10个FGFR2融合、4个FGFR3突变、1个FGFR3-融合和2个FGFR-3突变）的部分缓解率为46.7%，稳定疾病为33.3%。ORR为47%，DCR为80%（n=15）。

此外，一项IIa期研究LUC2001（NCT02699606）显示，在接受埃达非替尼治疗的晚期胆管癌患者中，表现出FGFR改变（FGFR2融合n=8，FGFR2突变n=3，FGFR3融合n=1，FGFR 3突变n=2）的ORR为50%，这些患者在全身治疗中取得进展。

仅分析FGFR2融合，就获得了60%的ORR和100%的DCR。总体研究人群的mPFS为5.59（95%置信区间，1.87-13.67），mPOR为6.83（95%可信区间，3.65-12.16），DCR为83.3%。专门针对FGFR2改变，mPFS为12.35（95%置信度，3.15-19.38）。LUC2001研究（NCT02699606）的最新分析表明，融合（n=14）和突变（n=8）患者的ORR为40.9%（95%CI，20.7-63.6），mDOR为7.3个月（95%CI），mPFS为5.6个月（95%CI，3.6-12.7），mOS为40.2个月（95%CI，9.9-不可估计）。

在8例FGFR融合患者和1例FGFR突变患者中获得了应答。然而，由于样本量较小，降低了研究结果的统计能力，因此应谨慎解读研究结果。

厄达替尼（Erdafitinib）正在进行的临床试验

目前，III期（NCT03390504）试验比较了在接受抗PD（L）1治疗前有FGFR基因改变的转移性尿路上皮癌症患者和未接受抗PD的pembrolizumab患者中，erdafitinib单药治疗与化疗（多烯紫杉醇或长春氟宁）。研究结果有助于如何最有效地对这些药物进行测序，这表明FGFR改变在T细胞浸润减少的肿瘤中更为普遍，表明对ICIs的反应较低。

另一项Ib II期研究（NCT03473743）目前评估了埃达非替尼在转移性或局部晚期尿路上皮癌患者中的作用，这些患者携带FGFR基因组改变，以前没有接受过系统治疗。此外，一项II期研究（NCT04917809）招募了表现出FGFR3突变的复发性无创性癌症患者来评估埃达非替尼。最后，一项II期研究（NCT04172675）招募了接受卡介苗（BCG）治疗的具有FGFR突变或融合的复发性NMIBC患者，与化疗相比，评估埃达非替尼。