SLS009加维奈托克/阿扎胞苷在复发/难治性AML中表现出活性和耐受性

根据1/2期试验2a期部分的基线数据（NCT04588922），在venetoclax（Venclexta）和阿扎胞苷（Vidaza

研究结果显示，在5名入选并接受45mg安全剂量水平SLS009治疗的患者中，有1名患者出现完全缓解（CR），并在先前venetoclax治疗复发后，仍处于研究治疗的第5个月。在数据截止时，所有5名患者都还活着，4名患者的治疗正在进行中。

值得注意的是，在所有5名患者中都记录了抗白血病作用，并且没有显著的安全性问题报告。

阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）奥尼尔综合癌症中心首席研究员兼医学助理教授、UAB骨髓移植项目副主任Omer Jamy医学博士表示：，新闻稿中说。

“在美国，几乎所有的老年AML患者在治疗过程中的某个时候都会接受venetoclax联合治疗，不幸的是，他们中的大多数人对Venetoclaz产生了耐药性，此后的选择有限。那些目前有治疗选择的患者的生存期约为2.5至3个月。根据我们迄今为止在这一阶段看到的情况在SLS009的2a研究中，我们成功扭转了这种对治疗的耐药性，同样重要的是，除了非常好的安全性和生活质量外，还延长了生存期。我希望以后在其他入选的患者中看到这种模式的延续。”

2023年10月11日，美国食品药品监督管理局授予SLS009孤儿药称号，SLS009是一种新型、小分子、高选择性CDK9抑制剂，用于治疗AML患者。

1/2期试验正在评估SLS009单独用于复发/难治性AML和其他血液系统恶性肿瘤患者，并与venetoclax/阿扎胞苷联合用于复发/难治性AML患者，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和淋巴瘤。

淋巴瘤患者的关键要求包括根据2014年Lugano反应标准，至少有1个可测量或可评估的病变，以及至少有2个先前的系统治疗。纳入联合队列的AML患者必须对先前基于venetoclax的治疗方案具有复发性/难治性。

对于所有患者，关键的排除标准包括需要细胞还原性化疗的体积至少为10厘米的巨大疾病；有症状的中枢神经系统（CNS）转移或原发性淋巴瘤，包括原发性中枢神经系统淋巴瘤、软脑膜疾病或脊髓压迫；以及在入组后6个月内出现严重心血管疾病。

在研究的2a期，复发/难治性AML患者正在接受SLS009治疗，剂量为45 mg或60 mg，每周一次，与阿扎胞苷和venetoclax联合使用。

安全性和耐受性是试验的主要终点。次要终点包括药代动力学、完全缓解率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。

该研究第1阶段的先前数据显示，SLS009单一疗法在1名复发/难治性AML患者中引发CR，截至最近的随访，该患者存活了11个月。1在第1阶段接受治疗的复发/难治性AML患者（n=31）中，截至2023年5月，94%（n=29）存活。

预计将在2023年底前读出60 mg SLS009的推荐2期剂量的2a期数据。

SELLAS总裁兼首席执行官Angelos Stergiou医学博士在一份新闻稿中表示：“这一初步结果包括CR、所有患者的抗白血病活性、患者的良好安全性，以及我们仍在继续治疗的入选患者的延长生存期的指征，我们相信这为SLS009打开了多个注册机会。”。

“虽然这些结果是早期的，但它们非常令人鼓舞，并且与1期研究结果一致，并进一步强化了我们的初步主张，即CDK9抑制剂与BCL-2抑制剂和低甲基化药物相结合，可以为患者提供三重打击，以提高反应率和生存结果，而不会因治疗而牺牲安全性和耐受性o SLS009的特异性。我们期待在本季度提供这项研究的更多更新。”