维持伊布替尼导致一线诱导治疗后 MCL 的高 PFS、OS 率

根据发表在《血液进展》杂志上的一项2期试验（NCT02242097）的结果，一线诱导治疗后维持伊布替尼（Imbruvica）被证明对治疗幼稚套细胞淋巴瘤（MCL）患者有效。

在55.7个月的中位随访中，MCL患者在接受或不接受自体干细胞移植（ASCT；n=36）的一线化学免疫治疗后获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR），其3年无进展生存率（PFS）为94%，3年总生存率（OS）为97%。5年发病率分别为89%和91%。

研究人员写道：“我们证明，对于对有或没有ASCT的一线化学免疫疗法有反应的MCL患者，每天560毫克的伊布替尼固定持续时间维持4年是可行的。”。

这项多中心研究纳入了MCL患者，他们接受了至少4个周期的R-CHOP（含或不含阿糖胞苷周期）、R-HyperCVAD或bendamustine（Bendeka）加利妥昔单抗（Rituxan）的诱导治疗。允许在入组前通过研究者评估合并ASCT，如果研究者认为有潜在高血压或心房颤动的患者的病情得到良好控制，则可以入组。细胞毒性化疗的最终剂量必须在入组前至少14天，但不超过120天；接受ASCT巩固的患者在入组前必须表现出植入并满足所需的基线血液学参数。

伊布替尼以单剂形式给药，剂量为560 mg，每日一次，持续4年。患者在治疗的前6个月接受评估，然后每3个月进行一次评估，持续4年。那些停止治疗的患者在第一剂伊布替尼后继续进行长达4年的生存随访。未接受治疗的患者每3个月接受一次随访，最长随访2年，然后在第一剂伊布替尼后每6个月接受随访，最长达4年。

主要终点是3年PFS发生率，定义为从伊布替尼维持治疗开始没有任何原因导致的疾病进展或死亡。次要终点包括在伊布替尼维持期间PR转化为CR的OS、安全性和特征。

基线时，患者的中位年龄为60岁（范围为46-90岁）。大多数患者是男性（78%），患有III或IV期疾病（78%）、ECOG表现状态为0或1（94%），没有结外疾病（75%）。50%的患者在入组前接受了ASCT巩固治疗，诱导治疗包括bendamustine加利妥昔单抗（47%）、R-HyperCVAD（25%）、北欧方案（19%）、R-CHOP/DHAP（6%）和R-CHOP（3%）。

在诱导后可评估最小残留疾病（MRD）的22名患者中，77%的MRD阴性，5%的MRD阳性，18%的MRD不确定。在入组之前，对诱导治疗的最佳反应是34个CR和2个PR。

47%的患者完成了整个疗程的伊布替尼维持。治疗周期的中位数为37.5（范围2-52）。大多数患者（69%）完成了至少2年的维持治疗，所有患者最终停止了伊布替尼的治疗。亚组分析显示，年龄组之间的PFS或OS没有差异（<65 vs≥65；P=.2）或MIPI评分（低vs中vs高；P=.7）。在入组前接受ASCT的患者中（n=18），未接受ASCT患者的5年PFS率为100%vs 77%（P=.04）；5年OS发生率分别为100%和83%（P=0.07）。

该研究的其他发现表明，在维持伊布替尼后，有1例PR转化为CR，1例患者经历了进行性疾病；在最后一次评估时，35名患者处于持续CR状态。探索性MRD评估结果显示，在伊布替尼维持治疗前MRD阴性的患者中，有6人在开始伊布替尼治疗后2年内MRD阳性。

就安全性而言，最常见的任何级别的治疗相关不良反应（TRAE）是感染（86%）、淋巴细胞减少症（81%）、白细胞减少症（72%）、腹泻（67%）和血小板减少症（64%）。常见的3或4级TRAE包括淋巴细胞减少症（58%）、中性粒细胞减少症（36%）和中性粒细胞计数下降（36%）。

据报道，14名患者因TRAE而出现临时剂量中断。25%的患者因TRAE而永久性减少剂量，42%的患者因TRAEs而永久性停止伊布替尼维持。四名患者因毒性以外的原因停止治疗。

3名患者在伊布替尼维持期间死亡，1名患者失访。维持期间的两例死亡被认为与伊布替尼无关，包括吸入性肺炎和第二例恶性肿瘤，1名患者死于不明原因。

研究作者在结论中写道：“毒性，包括高级别心房颤动/扑动和高血压的发生率，与伊布替尼已知的安全性一致。应该探索进一步的研究，将维持治疗作为一个较短的疗程，或使用下一代BTK抑制剂作为伊布替替尼的替代品，因为它们可以减轻毒性。”。