塞利尼索治疗骨髓瘤效果如何？

塞利尼索/希维奥是一款全球首创，也是唯一一款口服型选择性核输出抑制剂。目前已经获得美国FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤、复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤等疾病。同时，该药品也已在国内获得了新药上市申请的优先审评资格，适应症为复发或难治性多发性骨髓瘤，预计不久就会获得国内的批准。

针对该药品的临床试验，一项随机、开放标签的3期BOSTON研究共对402例既往1-3线治疗的RRMM患者进行了随机，其中195例（49%）接受了selinexor+硼替佐米+地塞米松的治疗方案，207例（51%）则接受了硼替佐米+地塞米松的治疗方案。在试验组中，selinexor给药剂量为100mg每日口服一次，D1、8、15、22、29，5周为一周期；硼替佐米皮下给药1.3 mg/m2,D1、8、15、22,5周为一周期；地塞米松口服20mg，D1、2、8、9、15、16、22、23、29、30，5周为一周期。而对照组则前8周期按照3周方案给药，9周期及之后则按照5周方案给药。

随访期为试验组中位随访13.2个月，对照组随访16.5个月，结果显示试验组的ORR为76.4%，明显优于对照组的62.3%（OR=1.96[95%CI 1.3–3.1],p=0.0012;中位PFS分别为13.93和9.46个月(HR=0.70[95%CI 0.53–0.93],p=0.0075)。尽管试验组的中位OS未达到，但对照组的中位OS为25个月。同时，试验组的中位至缓解时间为1.1个月，对照组为1.4个月；中位缓解持续时间分别为20.3和12.9个月。此外，试验组的中位至下次抗骨髓瘤治疗时间也更长，达16.1个月，而对照组仅有10.8个月。

在预先设定的亚组分析中，试验组在多个亚组中的表现均优于对照组，包括年龄≥65岁、细胞遗传学高危、既往1线治疗以及既往接受过来那度胺等。安全性方面，最常见的3-4级治疗相关不良事件为血小板减少、贫血、肺炎和疲劳，且试验组的发生率均高于对照组。需要注意的是，与该药品相关的不良反应均为可逆性，可以通过支持治疗予以减轻。

除了FDA已经批准的复发或难治性多发性骨髓瘤和复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，塞利尼索/希维奥还可以用于治疗其他血液肿瘤，如B细胞淋巴瘤、髓系白血病、淋巴细胞白血病等。目前，该药品在联合不同方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的研究中也取得了较多的进展。

总之，塞利尼索/希维奥是一种疗效显著、安全性可控的口服型选择性核输出抑制剂，已经在国内外获得了广泛应用和认可，具有重要的临床意义。