Tovorafenib（DAY101）治疗儿童低级别胶质瘤如何？

根据第一天生物制药公司的一份新闻稿，美国食品药品监督管理局已批准对单一药物托沃拉非尼（DAY101）的新药申请（NDA）进行优先审查，该药物用于治疗复发或进行性儿科低级别神经胶质瘤。

监管机构已将《处方药使用费法案》的日期定为2024年4月30日，以审查该适应症中的托沃拉芬尼。

第一天的首席执行官Jeremy Bender博士说：“我们很高兴离实现我们的使命又近了一步，即为患有BRAF改变的低级别胶质瘤复发或进展的儿童提供一种新的靶向治疗。”，“我们感谢参与FIREFLY-1试验的患者及其护理人员，并期待着继续与美国食品药品监督管理局合作，准备将这种治疗方法更广泛地提供给需要的人。”

NDA的支持数据来自FIREFLY-1的2期试验（NCT04775485），该试验评估了托沃拉非尼在复发或进行性儿童低级别神经胶质瘤患者中的作用。最新数据显示，根据神经肿瘤高级别胶质瘤反应评估（RANO-HGG）标准，69名可评估患者的总体有效率（ORR）为67%，包括17%的完全有效率和49%的部分有效率，临床获益率为93%。2此外，研究人员报告，截至2023年6月5日的数据截止点，中位反应持续时间（DOR）为16.6个月（95%CI，11.6-不可估计）。

就安全性而言，FIREFLY-1试验中观察到的大多数不良反应（AE）为1级或2级。最常见的毒性包括发色变化（76%）、疲劳（44%）、斑丘疹（41%）、皮肤干燥（33%）和痤疮皮炎（30%）。总体而言，研究人员强调，托沃拉非尼在患者中耐受性良好。

Bender在这些数据公布时的一份新闻稿中说：“我们相信，托沃拉芬尼如果获得批准，可以改变患有这种慢性和无情疾病的儿童的治疗前景。”

在开放标签、多中心FIREFLY-1试验中，患者接受口服泛RAF抑制剂托沃拉非尼，其为100 mg的立即释放片剂，或25 mg/mL的重构粉末。

试验的主要终点是基于RANO-HGG标准的ORR。次要和探索性终点包括基于儿童神经肿瘤低级别胶质瘤反应评估（RAPNO-LGG）标准的ORR、无进展生存率、安全性和生活质量。

6个月至25岁的复发或进行性低级别神经胶质瘤患者，已知激活BRAF改变，以及具有激活RAF融合的局部晚期或转移性实体瘤患者能够参加试验。其他资格标准包括根据RANO或RECIST v1.1指南，至少接受过1次有放射学进展证据的系统性治疗，以及至少1次可测量的病变。

美国食品药品监督管理局于2020年7月批准托沃拉非尼治疗儿童低级别神经胶质瘤的罕见儿科疾病。