卡博替尼用于晚期神经内分泌肿瘤预处理患者如何？

肿瘤临床试验联盟宣布了CABINET（联盟A021602）的详细结果，这是一项III期关键试验，在两组先前接受过神经内分泌肿瘤治疗的患者中评估卡博扎替尼与安慰剂的比较。Chan等人在2023年ESMO大会上介绍了这些数据（摘要LBA53）。

一个队列包括晚期胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）患者；第二组包括晚期胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）患者。该研究满足了每个队列的主要目标，证明卡博扎替尼改善了pNET和epNET队列中患者的中位无进展生存率。

Alliance Study表示：“尽管近年来取得了进展，但仍迫切需要针对晚期神经内分泌肿瘤患者的新的有效疗法。鉴于进展性疾病患者没有标准的治疗方法，这些显示无进展生存率显著提高的结果对患者及其医生来说是非常令人鼓舞的。”主席Jennifer Chan，医学博士，公共卫生硕士，胃肠道癌症中心临床主任，Dana-Farber癌症研究所类癌和神经内分泌肿瘤项目主任。“我很高兴在2023年ESMO大会上介绍这些重要发现，因为它们强调了卡博扎替尼作为这种发病率正在上升的疾病急需的新治疗选择的潜力。”

关于CABINET的更多信息

CABINET是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期关键试验。截至2023年6月，该试验在美国的两个独立队列（pNET，n=93；epNET，n=197）中招募了290名患者，他们被纳入了联盟数据和安全监测委员会（DSMB）审查的分析中。在两个队列中，患者被以2:1的比例随机分配到研究的卡博扎替尼或安慰剂组。

根据实体瘤反应评估标准1.1版，患者必须患有可测量的疾病，并且必须在至少一种美国食品和药物管理局批准的生长抑素类似物以外的既往治疗后经历疾病进展。对于晚期神经内分泌调节因子患者，治疗选择包括生长抑素类似物；Lu-177 dotatate镥靶向治疗，这是肽受体放射性核素治疗的一种形式；或化疗。每个队列中超过一半的患者之前接受过依维莫司或Lu-177 dotatate治疗。

主要终点是每个队列的无进展生存率。在确认疾病进展后，患者被揭盲，接受安慰剂治疗的患者被允许接受卡博他尼的开放标签治疗。次要终点包括总生存率、放射学反应率和安全性。

8月，由于在中期分析中观察到疗效的改善，联盟DSMB建议停止研究并尽早揭盲。DSMB的投票基于使用局部放射学评估的无进展生存期中期分析数据。辅助分析是通过对截至2023年6月登记的患者进行局部和中央评估进行的。

ESMO上的最新结果

在2023年ESMO大会上发表的CABINET研究结果表明，基于局部审查和独立的盲法中央放射学审查，卡博替尼治疗可提高无进展生存率。在13.9个月的中位随访中，服用卡博扎替尼的epNET患者的中位无进展生存期为8.3个月，而服用安慰剂的患者为3.2个月。在16.7个月的中位随访中，服用卡博他尼的pNET患者的中位无进展生存期为11.4个月，而服用安慰剂的患者为3个月。

在每个队列中观察到的卡博扎替尼的安全性与该药物的其他研究中发现的安全性一致。报告的不良事件包括高血压、疲劳、腹泻和皮疹。没有发现新的安全信号。