什么是莫博替尼（mobocertinib）？

莫波替尼是一种激酶抑制剂，用于成人治疗晚期或转移性癌症（NSCLC），与FDA批准的试验检测到的表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变相关，以及用于在基于铂的化疗中或之后疾病进展的患者。

2021年9月15日，美国食品药品监督管理局批准了莫博西替尼。该药物的适应症是根据药物的反应持续时间和总体反应率在加速审批下批准的。这是首次批准口服治疗药物，批准基于国际非随机多队列临床试验的数据，其中包括EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC患者。

莫博塞替尼是如何工作的？

莫波替尼属于一类激酶抑制剂（一种抑制激酶的药物，促进细胞生长），其作用是阻断异常蛋白质的作用，这些蛋白质是癌症细胞增殖的信号，阻止或减缓癌细胞的扩散并缩小肿瘤。它对癌症细胞上发现的EGRF外显子20插入突变（一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质）有效。

适应症-

莫波替尼适用于治疗表皮生长因子受体外显子20插入突变的局部晚期或转移性进展（扩散至身体其他部位）的成人癌症。

莫博西替尼也用于在铂类化疗期间或之后病情进展的患者。

莫博替尼临床数据

第一阶段：在一组对现有护理标准难以接受的NSCLC患者中进行了剂量递增研究。队列依次给予5 mg、10 mg、20 mg、40 mg、80 mg和120 mg的单次剂量，以及40 mg和60 mg的每日两次剂量。在120 mg队列之后，在由四名患者组成的队列中，剂量进一步增加到180 mg。在四种药物中，有两种出现了3级腹泻和治疗相关不良事件（TRAE）形式的剂量限制性毒性，导致超过25%的剂量缺失。因此，180 mg减少到160 mg，并被选为II期临床研究的推荐剂量。另一个不良反应是80mg队列中的一名患者出现3级肺炎，160mg队列中的另一名患者发生3级粘膜炎。推断出的其他数据包括11至17小时的平均有效半衰期，4小时内达到的最大血浆浓度，以及浓度-时间曲线下面积的剂量依赖性增加。

第二阶段：共有130名患者入选，同时还有在第一阶段接受160 mg治疗的患者。他们被分为一组，每组7人，每天服用160 mg莫博西替尼。对136名患者的安全性评估显示，131名患者出现TRAE，包括腹泻、恶心、呕吐、皮疹、口腔炎、贫血和食欲下降。据估计，每天服用160 mg的患者的客观缓解率为44%，疾病控制率为86%。

第三阶段：II一项随机III期、多中心临床试验正在进行，分组接受莫博西替尼或铂类化疗，治疗外显子20插入突变的NSCLC患者，预计2026年会有结果。

不良反应：

胃肠道疾病包括：腹泻口炎。呕吐。食欲下降。恶心。体重减轻。腹痛。胃食管反流病。消化不良。

皮肤和皮下疾病：皮疹。皮肤干燥。甲沟炎。瘙痒。脱发。

肌肉骨骼和结缔组织疾病包括：肌肉骨骼疼痛。

一般性疾病：疲劳

呼吸系统疾病包括：咳嗽上呼吸道感染。呼吸困难。鼻炎。

眼部疾病包括：眼部毒性。

心脏疾病包括：QTc间期延长。高血压

神经系统疾病包括：头痛

临床相关不良反应包括：水肿。急性肾损伤。周围神经病变。掌跖红感觉异常。肺炎。心力衰竭。