阿伐普替尼/阿伐替尼（Avapritinb）：用途、剂量、效果和副作用

阿伐替尼是一种用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症和由特定罕见突变引起的肿瘤的药物。它特别适用于携带血小板衍生生长因子受体 α （PDGFRA） 外显子 18 突变的转移性或不可切除胃肠道间质瘤 （GIST） 的成人。激酶抑制剂包括阿伐替尼。

阿伐替尼于2020年1月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。阿伐替尼申请获得快速通道、突破性治疗和孤儿药认定。

根据NAVIGATOR的I期临床研究结果，包括43例PDGFRA外显子18突变的GIST患者，包括38例PDGFRA D842V突变的患者，阿伐替尼获得授权。

avapritinib是如何工作的？

Avapritinib 通过阻止一种称为 KIT（受体酪激酶）的激酶的作用来发挥作用，这种激酶在某些癌细胞中经常发生改变，例如在胃肠道间质瘤 （GIST） 和系统性肥大细胞增多症 （SM） 中发现的癌细胞。突变的KIT发出的信号会促进癌细胞的发育和存活。Avapritinib可以通过阻断KIT来抑制这些信号的传递，从而减缓或阻止癌细胞的增殖，并可能导致肿瘤缩小。

除了PDGFR（血小板衍生生长因子受体α）外，Avapritinib还可以抑制KIT，PDGFR是一种不同的激酶，对促进细胞生长和存活很重要。阿伐替尼已被证明在PDGFRA基因发生特定突变（称为外显子18突变）的GIST中特别成功，因此美国FDA批准其用于此用途。

一般来说，阿伐替尼是一种靶向药物，通过精确抑制某些激酶的活性而具有抗肿瘤作用，这些激酶对癌细胞的发育和存活至关重要。

可用剂量和剂型：

提供两种口服片剂剂量的 Avapritinib：25 mg（毫克）和 100 mg。圆形和双凸面形式，药丸是薄膜包衣的。阿伐替尼的剂量建议基于所治疗的病症和其他因素，包括患者的体重和总体健康状况。

1、建议剂量为 300 mg，每天口服一次，随餐或不随餐服用，用于治疗无法手术或转移且包括 PDGFRA D842V 突变的 PDGFRA 外显子 18 突变携带胃肠道间质瘤 （GIST）。

2、200 mg，口服，每日一次，随餐或不随餐服用均为治疗晚期系统性肥大细胞增多症 （SM） 的推荐剂量。

根据患者对药物的反应和出现的任何不良反应，可能需要调整剂量。患者应严格遵守其医疗保健专业人员的剂量和给药指南。

用药指南

在使用 Avapritinib 之前，应咨询具有抗癌药物经验的医疗保健专业人员。患者的医疗状况、年龄、体重和其他因素可能会影响推荐剂量和给药方案。

以下是 Avapritinib 给药的一些一般指南：

1、按照医生的指示，阿伐替尼通常每天服用一次，随餐或不随餐服用。

2、药丸不应被咀嚼、压碎或折断;它应该用一杯水整个吃掉。

3、患者只能在与医生交谈后更改 Avapritinib 剂量或停药。

如果患者在服用阿伐替尼时出现任何负面影响，应尽快通知他们的保健医生。有时可能需要调整剂量或短暂的治疗暂停以解决不良反应。

avapritinib的效果如何？

Avapritinib在NAVIGATOR临床研究中显示出较高的反应率，该研究评估了该药物在具有KIT外显子17突变的晚期GIST患者中的有效性。在接受阿伐替尼治疗的43例患者中，有38例（88%）出现部分缓解，定义为肿瘤减少至少30%。此外，患者的中位无进展生存期为24个月，在此期间他们的病情没有恶化。

Avapritinib在VOYAGER临床研究中也具有很高的反应率，该研究检查了该药物在具有PDGFRA外显子十八突变的晚期GIST患者中的有效性。在接受阿伐替尼治疗的43例患者中，有27例（63%）出现部分缓解，中位无进展生存期为22.1个月。

总体而言，使用阿伐替尼治疗具有KIT或PDGFRA突变的晚期GIST的临床试验已产生积极的结果。

副作用：

阿伐替尼会对某些人产生负面影响，就像任何药物一样。

阿伐替尼最常见的副作用包括：恶心。呕吐。腹泻。疲劳。水肿（肿胀）。红细胞计数低，或贫血。疼痛。食欲减退。肌肉痉挛。皮疹。

阿伐替尼不太常见但可能有害的副作用包括：

肝脏问题包括肝炎（肝脏炎症）或肝酶升高。

心脏问题，如心律失常或QT间期延长

各种类型的出血，如内出血或脑出血。

胰腺炎（胰腺炎症）。

高血压或高血压。

当癌细胞被过快消除时可能发生的副作用是肿瘤溶解综合征。