图卡替尼\Tucatinib - 用途、安全，副作用和剂量介绍

对于患者：什么是HER2阳性乳腺癌？

HER2阳性乳腺癌是一种HER2蛋白检测呈阳性的乳腺癌。HER2 或人表皮生长因子受体 2 蛋白可引起癌细胞生长。与其他类型的乳腺癌相比，这种类型的乳腺癌通常具有很强的侵袭性。然而，图卡替尼等专门针对HER2阳性乳腺癌的药物非常有效，并且预后良好。

如何治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌？

化疗通常作为 HER2 阳性乳腺癌患者的一线治疗，与曲妥珠单抗或帕妥珠单抗（也是 HER2 靶向药物）等药物联合使用。紫杉烷类化疗是这种一线治疗的首选。二线治疗包括使用抗体-药物偶联物 TDM1。图卡替尼（第三代酪氨酸激酶抑制剂）和来拉替尼（第二代药物）的三线治疗已被证明与 TDM1 治疗一样有效。该药物组合已与曲妥珠单抗和卡培他滨一起用于治疗晚期、不可切除的转移性乳腺癌，并取得了良好的效果。

紫杉烷类药物：通过阻断细胞分裂来阻止细胞生长的药物。紫杉烷类药物是乳腺癌的常规化疗选择。

TDM1： Ado-trastuzumab emtansine 是一种抗体-药物偶联物，由单克隆抗体曲妥珠单抗和细胞毒性药物 DM1 组成。两者是共价连接的，该药物结合了曲妥珠单抗的抗肿瘤特性和DM1的细胞毒性（对细胞毒性）特性。

为什么图卡替尼用于治疗乳腺癌？

图卡替尼属于一类称为激酶抑制剂的药物。它阻断酪氨酸激酶，从而阻断导致癌细胞繁殖的蛋白质的作用。这反过来又导致癌细胞扩散的减缓或完全停止。图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨一起用于既往接受过一种或多种基于抗 HER2 的方案的患者。

图卡替尼安全吗？

图卡替尼大多是安全的，但会引起严重的不良反应，如腹泻、肝毒性和胚胎-胎儿毒性。尽管存在这些问题，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨在大多数患者中显示出良好的耐受性。

图卡替尼有效吗？

图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他尼三药在患者的无进展生存期和降低死亡风险方面取得了良好的疗效。对于那些已经接受过 TDM1 治疗的人来说，这种特殊的药物疗法是一个不错的选择。

图卡替尼剂量限制：

给药途径： 口头的。

可用优势：50毫克片剂。150毫克片剂。

剂型：50毫克片剂：圆形、黄色、薄膜包衣片剂，两侧压印有“50”和“TUC”。

150毫克片剂：椭圆形、黄色、薄膜包衣片剂，两侧压印有“150”和“TUC”。

图卡替尼治疗HER2阳性乳腺癌的推荐剂量为300mg，每日两次，与卡培他滨和曲妥珠单抗联合使用。理想情况下，每日两剂应相隔 12 小时，可以随餐或不随餐服用。如果每日剂量呕吐或错过，则应在平时服用下一剂。

卡培他滨应以 1000 mg/m2 的剂量口服，每日两次，与图卡替尼联合给药时，饭后 30 分钟给药。

特别注意事项：

剂量调整-

肝功能损害： 在严重肝功能损害的患者中，剂量可减少至 200 mg，口服，每日两次。

不良反应：在有不良反应的患者中，剂量可以逐渐减量，直到达到不良事件最小的浓度。最低允许浓度为 150 毫克，每日两次。如果患者仍然无法处理图卡替尼，则必须立即停药。建议的剂量减少顺序如下：第一次减少 - 250毫克，每天两次。第二次减少 - 200毫克，每日两次。第三次减少 - 150毫克，每日两次。

同时使用CYP2C8抑制剂：应避免使用强效 CYP2C8 抑制剂。如果这是不可能的，那么剂量应减少到100毫克，口服，每天两次。

药物安全问题：

与在特定人群中使用该药物有关的药物安全问题已得到解决如下：

怀孕： 动物研究加上图卡替尼的作用机制表明，如果对孕妇施用，可能会对胎儿造成伤害。孕妇在服用药物之前应意识到这种可能性。

哺乳：没有关于图卡替尼在人乳或动物乳中存在的数据，目前尚不清楚它是否会影响母乳喂养的儿童。然而，母乳喂养的孩子总是有可能出现严重的不良反应。哺乳期母亲应避免在母乳喂养期间服用图卡替尼，或者相反，在服用图卡替尼期间和停药后一周内避免母乳喂养。

繁殖：图卡替尼会对胎儿造成伤害，也会损害男性和女性的生育能力。

因此，应建议患者采取以下措施：

在服用图卡替尼之前，如果他们怀孕了，请告知他们的医生。

确保在服用图卡替尼期间和最后一次给药后一周内采取避孕措施。

肝功能损害：严重肝功能损害患者可能显示图卡替尼暴露增加。因此，在这些情况下需要调整剂量。轻度至中度肝功能损害不需要调整剂量。

肾功能损害：重度肾功能不全患者对卡培他滨的暴露增加。不推荐使用图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨，因为卡培他滨在严重肾功能损害中的禁忌症。

老年人口：关于65岁以上患者不良反应发生率的现有数据不足以确定Tucatinib的安全性和有效性。然而，已经发现这些患者的不良反应发生率高于 65 岁以下的患者。

儿科人群：到目前为止，图卡替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

警告和禁忌症：

禁忌：目前尚无与图卡替尼相关的禁忌症报告。

警告和注意事项：

腹泻：图卡替尼在大多数患者中引起不同程度的腹泻。显示 3 级或 4 级严重程度的患者应给予低得多的剂量或停药。

胚胎-胎儿毒性：图卡替尼可对胎儿造成伤害。孕妇和育龄妇女应被告知这一点。患者在服用图卡替尼时应采取避孕措施。

肝：图卡替尼可引起肝毒性。必须中断或减少剂量，或者必须根据肝毒性的严重程度停药。丙氨酸转氨酶 （ALT）、天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 和胆红素水平应在开始治疗前监测，治疗期间每三周监测一次。

图卡替尼有什么副作用？

Tucatinib的副作用包括：腹泻。恶心。呕吐。疲劳。头痛。腹痛。皮疹。食欲下降。

肝：肝毒性。

掌跖红肿感觉异常：也称为手足综合征，这是一些化疗药物的副作用，其特征是手和脚的手掌和脚底分别起泡、肿胀和发红。

口炎：发炎或疼痛肿胀，以及口腔酸痛。

贫血：血液缺乏足够健康红细胞的情况。

未经医生批准，您可以停止服用图卡替尼吗？

未经医生批准，切勿停止服用图卡替尼。如果您遇到副作用，请咨询医生或当地紧急服务机构，并按照医生的指示进行操作。您的医生可以开出替代方案，或者在出现严重副作用时降低药物剂量。

服用图卡替尼时是否有任何饮食限制需要考虑？

图卡替尼没有饮食限制，但如果您需要特殊的营养考虑，您可以咨询您的医生。您可以在有或没有食物的情况下服用图卡替尼。