曲美替尼（Spexotras ）治疗低级别和高级别胶质瘤的药效如何？

达拉非尼和曲美替尼都是MAPK通路中的靶蛋白，MAPK通路将生长信号从细胞表面传递到细胞核内的DNA。当卡在“打开”位置时，该通路会导致细胞生长失控，并最终导致实体瘤。达拉非尼抑制一种叫做B-Raf的酶，曲美替尼抑制一种叫做MEK1和MEK2的分子。它们已联合用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。

BRAF蛋白是一种信号载体，在调节MAPK信号通路中发挥作用。布拉夫V600E突变可以使MAPK通路进入超速状态。

尽管仅在 2% 到 3% 的高级别胶质瘤患者中发现 BRAF V600E 突变，但在某些类型的低级别胶质瘤中，它发生率高达 60%。

曲美替尼功效

复溶后，Spexotras 将作为粉末提供，用于含有 0.05 mg/ml 的口服溶液。Spexotras的活性物质是曲美替尼，一种蛋白激酶抑制剂（ATC代码：L01EE01）。曲美替尼是一种可逆的、高选择性的、丝裂原激活的细胞外信号调节激酶 1 （MEK1） 和 MEK2 的变构抑制剂。MEK 蛋白是细胞外信号相关激酶 （ERK） 通路的组成部分，该通路通常被人类癌症中突变形式的 BRAF 激活，并参与癌细胞存活。通过阻断MEKs的催化活性，曲美替尼抑制ERK信号通路的激活。

曲美替尼效果

与卡铂和长春新碱化疗相比，Spexotras联合达拉非尼治疗LGG的益处是，LGG的总缓解率（ORR;46.6% vs 10.8%）和无进展生存期（20.1个月 vs 7.4个月），HGG的ORR为56.1%，缓解持续时间为22.2个月。

曲美替尼与达拉非尼联合使用最常见的副作用是发热、皮疹、头痛、呕吐、疲劳、皮肤干燥、腹泻、出血、恶心、痤疮样皮炎、中性粒细胞减少、腹痛和咳嗽。

曲美替尼新适应症

低级别胶质瘤

Spexotras联合达巴芬尼适用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的LGG且需要全身治疗的儿科患者。

高级胶质瘤

Spexotras联合达巴芬尼适用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的HGG的儿科患者，这些患者之前至少接受过一次放疗和/或化疗。