一线 Tazemetostat 可诱导 FL 患者的完全代谢反应

根据 2023 年 ASH 年会上发表的研究，在高危滤泡性淋巴瘤 （FL） 患者中，使用 R-CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、利妥昔单抗和泼尼松）的一线他泽司他可能会诱导高完全代谢反应率。然而，在减少长春新碱剂量之前，这种组合的不良事件发生率很高。

先前的研究表明，他泽美司他是一种 EZH2 抑制剂，可能对治疗一些 FL 患者有效。该药物已获得美国食品和药物管理局的批准，用于复发或难治性疾病患者、EZH2突变患者以及既往接受过至少2种治疗的患者。

Epi-RCHOP研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02889523）旨在研究他泽司他联合R-CHOP维持治疗在既往未经治疗的高危FL患者中的安全性和有效性。在 2023 年 ASH 年会上，作者介绍了 Epi-RCHOP 第 2 阶段部分的结果。

总体而言，2020 年至 2022 年期间有 62 名患者入组并接受治疗。基线时，61.3%的患者为男性，中位年龄为64.5岁，17.3%的患者有EZH2突变，68.3%的患者有骨髓受累。

中位随访时间为19个月。总体而言，93% 的患者完成了诱导并开始维持期 1;71% 的患者开始了维持期 2。诱导结束时，79%（95% CI，66.8-88.3）的患者具有完全代谢反应;总代谢反应率为95.2%。然而，根据方案，由于 16 名具有完全代谢反应的患者没有可用的骨髓活检数据，因此他们的反应被修改为部分反应——这导致修订后的完全反应率为 53.2%。

中位 18 个月无进展生存率和总生存率分别为 89.3% 和 98.3%。未达到中位无进展生存期和缓解持续时间。9例EZH2突变患者中有8例（88.9%）完全缓解，而野生型患者为45.9%（P =.027）。

最常见的 3 级或更严重的治疗相关 AE 是 （53.2%;其中 3.2% 为发热）、血小板减少症 （17.7%） 和贫血 （16.1%）。研究人员随后修改了长春新碱的剂量，之后注意到 30 个消化不良事件。