Midostaurin加化疗对FLT3突变AML的成人耐受性良好，与年龄无关

根据发表在《血液进展》杂志上的研究，在患有FLT3突变的新诊断急性髓系白血病（FLT3mut ND-AML）的健康成年患者中，无论年龄大小，米多他林联合强化化疗都具有良好的耐受性和高反应率。

作者在报告中写道：“关键的RATIFY研究表明，米多他林（50 mg，每日两次）与标准化疗显著降低了患有[FLT3mut ND-AML]的成年患者（<60岁）的死亡率。”。“然而，考虑到老年患者占AML病例的大多数，并且对标准治疗的反应往往很差，关于≥60岁患者的信息有限。”

研究人员进行了一项开放标签、多中心3b期试验，以进一步评估米多他林联合化疗在年轻（≤60岁）和老年（>60岁）FLT3mut ND-AML患者（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03379727）的诱导、巩固和维持单药治疗中的安全性和有效性。

与RATIFY（ClinicalTrials.gov标识符：NCT00651261）相比，该开放标签研究将米多他林治疗从14天延长到21天，取代蒽环类药物（依达柔比星或柔红霉素），并允许标准联合化疗剂量的变化（在更脆弱的患者中为“7+3”或“5+2”）。

在2018年2月至2020年1月期间，该研究招募了301名FLT3mut ND-AML患者，且东部肿瘤协作组的表现状态≤2。患者进入诱导期时的中位年龄为59岁（范围为19-85岁；>60岁，47.2%）。大多数患者（82.7%）具有FLT3-ITD突变，而17.6%具有FLT3-TKD突变。

几乎所有患者（98.0%）至少有1次不良事件（AE），84.4%的患者有≥3级不良事件。44.5%的患者出现≥3级严重不良事件；其中包括发热性中性粒细胞减少症（10.6%）、败血症（4.7%）、肺炎（4.0%）、感染性休克（3.7%）和呼吸衰竭（2.3%）。

在整个治疗期间，各年龄组之间的AE频率没有差异。然而，与年轻患者相比，年龄较大的患者发生≥3级AE（90.1%vs 79.2%）、严重不良事件（54.2%vs 37.7%）和导致治疗中断的AE（16.9%vs 10.1%）的频率更高。

总体而言，65.3%的患者完全缓解（CR），15.3%的患者

CR，血液学恢复不完全。不同年龄组（≤60岁，83.5%；>60至≤70岁，82.5%；>70岁患者，64.1%）的CR+CRi发生率为80.7%（95%CI，75.74-84.98%），与使用蒽环类药物无关。男性的CR+CRi比率（76.4%）低于女性（84.4%）。

作者总结道：“在这项研究中，无论患者年龄、诱导方案（“7+3”或“5+2”）或诱导治疗期间使用的蒽环类药物（柔红霉素或依达柔比星）的类型如何，米多他林联合强化化疗都能提供高反应率。”。“这些反应率支持RATIFY研究中观察到的结果，在该研究中，59%接受美多妥林治疗的患者达到CR。”

鉴于主要终点是安全性，该研究的局限性包括缺乏安慰剂组，以及缺乏患者停药后的随访和生存分析。