Asciminib 在新诊断的 Ph+ CML 中提供与 SOC TKI 相比的 MMR 益处

根据3期ASC4FIRST试验（NCT04971226）的初步分析结果，Asciminib（Scemblix）在新诊断的费城染色体（Ph）阳性慢性粒细胞白血病（CML）患者中显示出良好的安全性，并诱导了具有统计学意义和临床意义的主要分子反应（MMR）益处。

在第 48 周，与 SOC 研究者选择的 TKI 尼洛替尼 （Tasigna）、伊马替尼 （Gleevec）、博舒替尼 （Bosulif） 和达沙替尼 （Sprycel） 相比，asciminib 产生了更高的 MMR 率，达到了试验的共同主要终点。在接受 asciminib 治疗的患者中观察到的 MMR 率高于接受伊马替尼作为随机化前选择 TKI 的患者，满足试验的另一个共同主要终点。

ASC4FIRST 是 CML 治疗与批准的第一代和第二代 SOC TKI 的首个随机、头对头、多中心试验，其数据将在即将举行的医学会议上公布，并于 2024 年提交给监管机构。

“我们对这些结果感到非常鼓舞，因为很大一部分新诊断的CML患者没有达到他们的治疗目标，”阿德莱德南澳大利亚健康与医学研究所的医学博士Tim Hughes教授在一份新闻稿中说。“CML的一线治疗仍然非常需要可耐受的治疗方案，使CML患者能够平衡治疗和生活质量。

超过 60% 接受 SOC TKI 治疗的新诊断 CML 患者在 1 年内未达到分子反应目标。此外，治疗不耐受和不良反应 （AE） 仍然是 TKI 停药的主要原因，到 5 年，AE 相关停药率可达到 25%。

在ASC4FIRST中，与SOC TKI相比，asciminib与更少的不良事件和治疗中断相关。与asciminib的既定安全性相比，研究人员没有观察到新的安全信号。

ASC4FIRST入组了至少 18 岁且在诊断后 3 个月内处于慢性期的 Ph 阳性 CML 患者。

如果患者之前接受过其他抗癌药物（阿那格雷和/或羟基脲除外）的 CML 治疗，则他们被排除在试验之外。允许患者接受伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼或博舒替尼最多 2 周。在随机分配之前，不允许使用其他 TKI 进行治疗。其他排除标准包括已知的细胞病理学证实的中枢神经系统浸润;心脏功能受损或心脏复极化异常;研究者认为会导致不可接受的安全风险或损害方案合规性的严重和/或不受控制的医学疾病;与癌症无关的重大先天性或后天性出血性疾病病史;试验入组前 4 周内进行过大手术;试验入组前 3 年内有另一种活动性恶性肿瘤病史;随机分配前 1 年内有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史;以及导致严重肝功能损害或持续急性肝病的慢性肝病史。

ASC4FIRST 年，405 名患者以 1：1 的比例随机分配接受每日 80 mg 的 asciminib 或研究者选择的第一代或第二代 TKI。研究者选择的治疗方法包括伊马替尼每日 400 毫克随餐给药、尼洛替尼 300 毫克、每日两次在禁食条件下给药、达沙替尼每天 100 毫克随餐或不随餐给药，或博舒替尼每天 400 毫克随餐给药。

诺华公司开发总裁兼首席医疗官Shreeram Aradhye医学博士在新闻稿中表示：“我们很高兴[asciminib]可以帮助[患者]新诊断为CML实现他们的治疗目标[并继续]过上他们的生活。 因此，耐受性良好且高效的治疗方案对于支持依从性至关重要。这项研究成果建立在我们20年来在CML创新方面的传统之上，因为我们努力继续解决患有这种血癌的[患者]剩余的未满足需求。

正在进行的 ASC4FIRST 试验的下一次预定数据读数计划在第 96 周进行，并将在第 96 周评估试验的关键次要终点 MMR.1 本研究中评估的其他次要终点包括在第 96 周因 AE 而停止治疗;MR4、MR4.5、完全血液学反应，BCR：：ABL1 水平在所有预定的数据收集时间点为 1% 或更低;首次 MMR、MR4 和 MR4.5 的持续时间和时间;治疗失败的时间;无事件生存;无故障生存;无进展生存期;和总生存期。