Repotrectinib 治疗 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌效果如何？

早期 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 被批准用于治疗 ROS1 融合阳性非小细胞肺癌 （NSCLC） 具有抗肿瘤活性，但在肿瘤中产生耐药性，并且颅内活性欠佳。Repotrectinib是新一代ROS1 TKI，对ROS1融合阳性癌症具有临床前活性，包括ROS1 G2032R等耐药突变的癌症。

在这项注册的1-2期试验中，我们评估了repotrectinib在晚期实体瘤患者（包括ROS1融合阳性NSCLC）中的疗效和安全性。2期试验的主要疗效终点是确认的客观反应;疗效分析包括 1 期和 2 期患者。反应持续时间、无进展生存期和安全性是第 2 阶段的次要终点。

根据 1 期试验的结果，推荐的 2 期 repotrectinib 剂量为每天 160 mg，持续 14 天，然后 160 mg，每日两次。在71例ROS1融合阳性NSCLC患者中，有56例（79%;95%CI，68-88）出现缓解，且既往未接受过ROS1 TKI;中位缓解持续时间为34.1个月（95%CI，25.6 TO无法估计），中位无进展生存期为35.7个月（95%CI，27.4 TO无法估计）。

在56例ROS1融合阳性NSCLC患者中，有21例（38%;95%CI，25-52）发生缓解，这些患者既往接受过一次ROS1 TKI治疗，但从未接受过化疗;中位缓解持续时间为14.8个月（95%CI，7.6-无法估计），中位无进展生存期为9.0个月（95%CI， 6.8至19.6）。

17例ROS1 G2032R突变患者中有10例（59%;95%CI，33-82）有反应。共有 426 名患者接受了 2 期剂量;最常见的治疗相关不良事件是头晕（58%）、味觉障碍（50%）和感觉异常（30%），3%因治疗相关不良事件而停用Repotrectinib。

Repotrectinib在ROS1融合阳性NSCLC患者中具有持久的临床活性，无论他们之前是否接受过ROS1 TKI。不良事件主要为低级别，与长期给药相符。