阿替利珠单抗联合或不联合化疗均未改善晚期尿路上皮癌的OS治疗

在 3 期 IMvigor130 试验中，与单独化疗相比，阿替利珠单抗联合化疗和单独使用阿替利珠单抗均未改善局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的总生存期 （OS）。这些结果来自最终的OS分析，发表在《柳叶刀肿瘤学》上的两篇论文中。

IMvigor130试验（临床试验标识符：NCT02807636）纳入了1213名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者在转移性环境中未接受过全身治疗。

患者被随机分配接受阿替利珠单抗联合铂类化疗、单独使用阿替利珠单抗或单独接受铂类化疗。化疗包括吉西他滨和卡铂或顺铂。在治疗组中，基线特征大致相似。

阿替利珠单抗加化疗与单独化疗

在一项分析中，研究人员比较了阿替利珠单抗联合化疗的最终OS结果（n=451）与单独化疗的最终OS结果（n=400）。1中位随访时间为13.4个月。

阿替利珠单抗化疗组的中位OS为16.1个月，单药化疗组的中位OS为13.4个月（分层风险比[HR]，0.85;95%CI，0.73-1.00;P =.023）。这没有越过预先指定的统计显著性边界（P =.021）。

阿替利珠单抗化疗组的1年OS率为60%，单纯化疗组的1年OS率为55%。2 年 OS 率分别为 38% 和 32%。3年OS率分别为26%和22%。

安全人群包括454例接受阿替利珠单抗联合化疗的患者和389例单独接受化疗的患者。治疗相关不良事件 （TRAE） 发生在双臂 96% 的患者中。

阿替利珠单抗化疗组的 3-4 级 TRAE 发生率为 81%，单独化疗组为 80%。最常见的 3-4 级 TRAE 是贫血（分别为 37% 和 34%）、中性粒细胞减少（37% vs 30%）、中性粒细胞计数减少（22% vs 24%）、血小板减少（21% vs 18%）和血小板计数减少（20% vs 24%）。

阿替利珠单抗化疗组的 9 例患者（急性肾损伤、呼吸困难、肝衰竭、肝炎、中性粒细胞减少、肺炎、呼吸衰竭、脓毒症和血小板减少症）发生致死性 TRAE。单用化疗组的 4 例患者也发生了致死性 TRAE（不明原因死亡、腹泻、发热性中性粒细胞减少和中毒性肝炎）。

单独使用阿替利珠单抗与单独化疗

在第二项分析中，研究人员比较了360名接受阿替利珠单抗单药治疗的患者的最终OS结果与359名单独接受化疗的患者的最终OS结果。

中位随访13.4个月时，阿替利珠单抗组和化疗组的中位OS差异无统计学意义，分别为15.2个月和13.3个月（分层HR，0.98;95%CI，0.82-1.16）。

然而，在不适合顺铂治疗且PD-L1表达较高的患者中，阿替利珠单抗组的中位OS比化疗组长，分别为18.6个月和10.0个月（未分层HR，0.56;95%CI，0.34-0.91）。

在整个队列中，阿替利珠单抗组的1年OS率为57.9%，化疗组为54.6%。2年OS率分别为34.5%和32.3%。3年OS率分别为27.0%和21.8%。

安全人群包括354例接受阿替利珠单抗单药治疗的患者和389例单独接受化疗的患者。阿替利珠单抗组 61% 的患者和化疗组 96% 的患者发生 TRAE。

阿替利珠单抗组的3-4级TRAEs发生率为16%，化疗组为80%。最常见的 3-4 级 TRAE 是贫血（分别为 1% 和 34%）、中性粒细胞减少（<1% vs 30%）、中性粒细胞计数减少（0% vs 24%）和血小板计数降低（<1% vs 24%）。阿替利珠单抗组最常见的 3-4 级 TRAE 是乏力 （1% vs 4%）。

阿替利珠单抗组有3例致死性TRAE（肺炎、间质性肺病和大肠梗阻），化疗组有4例致死性TRAE（腹泻、发热性中性粒细胞减少、不明原因死亡和中毒性肝炎）。

“IMvigor130的这些探索性发现表明，阿替利珠单抗单药治疗可能是卡铂化疗的有效替代方案，适用于高PD-L1表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者不符合标准一线顺铂化疗的条件，特别是考虑到其更有利的安全性，”研究人员写道。