Entyvio副作用详解及安全用药指南

Entyvio（vedolizumab）是一种人类单克隆抗体，适用于治疗患有中度至重度溃疡性结肠炎（UC）和中度至重度克罗恩病（CD）的成年患者。

维多珠单抗由日本制药公司武田制药公司开发，是一种生物疗法，可选择静脉内 （IV） 或皮下 （SC） 给药途径，用于中度至重度 UC 患者的维持治疗。

Entyvio 的强度为 300 毫克，装在单剂量小瓶中，用于静脉输注。对于皮下注射，108mg/0.68ml溶液可用在带有针头安全装置的单剂量预充式注射器和单剂量预充笔中。

Entyvio 的监管批准

美国食品药品监督管理局 （FDA） 于 2023 年 9 月批准了 Entyvio 的皮下给药途径，用于 Entyvio IV 诱导治疗后的中度至重度 UC 成人患者维持治疗。

Entyvio的SC配方也已在欧盟和50多个国家获得上市许可。Entyvio IV已在包括美国和欧盟在内的70多个国家/地区获得上市许可。

FDA还在审查一项生物制品许可申请，该申请用于研究性皮下注射Entyvio，用于治疗患有中度至重度活动性克罗恩病的成人患者。

Entyvio于2021年1月获得加拿大卫生部的最新批准，使该药物可作为维持疗法，用于治疗静脉注射的CD和UC，以及加拿大的即用型自注射SC制剂。

武田于2014年5月获得FDA对Entyvio的初步批准，用于治疗患有中度至重度活动性UC和CD的成人患者。同月，该公司还获得了Entyvio在欧洲的首个上市许可。

成人溃疡性结肠炎和克罗恩病

溃疡性结肠炎和克罗恩病是炎症性肠病的两种主要形式。

溃疡性结肠炎会引起大肠内壁（包括结肠和直肠）的炎症和溃疡。该疾病导致腹部不适、腹泻、消化道出血、轻度至重度排便急迫、尿失禁、直肠疼痛、发烧、体重减轻和疲劳。

据估计，仅在美国就有超过 750,000 人受到 UC 的影响。

克罗恩病是一种与溃疡性结肠炎相关的疾病，会导致胃肠道任何部位肿胀和刺激，主要影响回肠。在美国，估计有五十万人被诊断出患有这种疾病。

Entyvio的作用机制

Entyvio 含有一种人源化单克隆抗体，可作为 α4β7 整合素的拮抗剂。该药物与α4β7整合素结合，α4β7整合素是胃肠道炎症的介质。整合素受体是作为细胞间相互作用介质的蛋白质。

该药物通过阻断刺激炎症淋巴细胞的进入来减少胃肠道炎症。

临床试验恩蒂维奥

武田对Entyvio进行了两项II期临床试验，以评估该药物治疗UC的安全性和有效性。这些研究招募了大约900名对皮质类固醇、免疫调节剂或肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂药物反应不足的患者。通过内窥镜观察受试者以进行评估。

结果表明，与安慰剂相比，接受Entyvio治疗的患者达到并维持了更大的临床反应和更大的临床缓解，并实现了无皮质类固醇的临床缓解。

同时，武田进行了三项临床试验，以确定Entyvio治疗克罗恩病的有效性和安全性。这些研究招募了1,500多名对皮质类固醇，免疫调节剂或TNF阻滞剂药物反应不足的患者。

结果再次表明，与安慰剂相比，接受Entyvio治疗的患者获得了更大的临床反应、临床缓解和无皮质类固醇的临床缓解。

FDA和欧盟的批准是基于一项名为GEMINI的III期临床试验计划获得的结果，该计划涉及四项临床研究，在40个国家招募了2,700多名UC和CD患者。

四项研究中有三项是随机、双盲、安慰剂对照试验，即GEMINI I（UC试验I和II）、GEMINI II（CD试验I和III）和GEMINI III（CD试验II）。GEMINI I、II 和 III 涉及中度至重度活动性 UC 和 CD 成年患者，他们对免疫调节剂治疗反应不足、反应丧失或对 TNF 阻滞剂和皮质类固醇不耐受，或皮质类固醇依赖。

结果显示，接受Entyvio治疗的患者中约有52%报告了不良反应，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为45%。据报道，接受Entyvio治疗的患者中有7%发生严重不良反应，而安慰剂治疗的患者为4%。

该药物的副作用是头痛、鼻咽炎、关节痛、恶心、发热、疲劳、上呼吸道感染、咳嗽、支气管炎、流感、皮疹、背痛、瘙痒、鼻窦炎、四肢疼痛和口咽痛。

VISIBLE I 临床研究

FDA批准Entyvio用于新的SC给药途径是基于VISIBLE 1临床研究的积极结果。

该试验是一项为期 52 周的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Entyvio 皮下制剂作为维持治疗中度至重度活动性 UC 患者的安全性和有效性，这些患者在第 6 周获得临床反应，在第 0 周和第 2 周接受两剂开放标签的维多珠单抗静脉注射治疗后。

共有 162 名先前对皮质类固醇反应不足或反应丧失或对 TNF 阻滞剂治疗不耐受的患者在第 6 周以 2：1 的比例随机分配到 Entyvio SC 108mg 方案或安慰剂组，每两周皮下注射一次。

主要终点是临床缓解患者的百分比，即在第 52 周时 Mayo 评分小于或等于 2 且没有大于 1 的单个子评分。

接受Entyvio SC 108mg维持治疗的患者中有46%达到临床缓解，而接受安慰剂的患者为14%，具有统计学意义。

临床试验期间患者报告的最常见的不良反应是鼻咽炎、头痛、关节痛、恶心、发热、上呼吸道感染、乏力、咳嗽、支气管炎、流行性感冒、背痛、皮疹、瘙痒、鼻窦炎、口咽痛和注射部位反应。