布地奈德(TARPEYO)作为第一个获得 FDA 批准治疗IgAN的药物效果如何？

ARPEYO（布地奈德）是一种皮质类固醇，适用于降低原发性免疫球蛋白甲型肾病（IgAN）成人患者尿液中蛋白水平升高，随后导致肾功能丧失，尿蛋白与肌酐比值大于或等于1.5g/g。

TARPEYO由瑞典生物制药公司Calliditas Therapeutics以Nefecon的研究名称开发。

Everest Medicines是一家总部位于中国的生物制药公司，于2019年获得了Calliditas的许可，可以在亚洲各个地区（包括中国大陆，香港，澳门，台湾和新加坡）开发和商业化Nefecon。该协议后来在 2022 年 3 月扩大到包括韩国。

TARPEYO 以 4 毫克口服胶囊的形式提供，具有有针对性的延迟给药设计。

为了确保 TARPEYO 到达患者手中，Calliditas 与专业药房 Biologics by McKesson 合作，独家分销该药物。

TARPEYO获得监管批准

TARPEYO 于 2023 年 12 月获得美国食品药品监督管理局 （FDA） 对 IgAN 的完全批准。这标志着该药物的一个重要里程碑，该药物此前已于 2021 年 12 月获得加速批准，并于 2009 年获得 FDA 基于减少蛋白尿的孤儿药认定。

Everest Medicines的Nefecon新药申请在2022年11月获得加速批准指定后，于2023年12月获得台湾TFDA受理审查。该批准预计将于 2024 年在台湾获得批准。

中国国家药品监督管理局（NMPA）于2023年11月批准了Nefecon。

Everest Medicines于2023年10月获得中国澳门特别行政区药品监督管理局对Nefecon的批准。该药现已在上海瑞金医院海南分院临床使用。

该药物还在欧洲被批准用于治疗IgAN，商品名为Kinpeygo，并由欧洲合作伙伴STADA（一家总部位于德国的制药公司）进行商业化。

中国国家药品监督管理局于2020年12月推荐珠峰药物的Nefecon获得突破性疗法认定，用于治疗IgAN。

原发性免疫球蛋白A肾病的病因和症状

IgAN，也称为伯杰氏病，是一种罕见的进行性慢性自身免疫性疾病，因其以肾脏为目标并可能导致终末期肾病 （ESRD），因此对健康构成重大挑战。

当半乳糖缺乏的 IgA1 抗体被自身抗体鉴定，然后形成 IgA1 免疫复合物时，就会引起这种疾病。这些复合物积聚在肾脏内的肾小球系膜中，可能对这些重要器官造成进行性损伤。IgAN通常在十几岁到30多岁之间的个体中被诊断出来。

症状可能包括尿血、蛋白尿、高血压和手脚肿胀。这种疾病影响着全世界的人们，在美国和亚洲的患病率很高。早期诊断和治疗对于预防进展为终末期肾病至关重要。

TARPEYO的作用机制

TARPEYO 改变粘膜 B 细胞数量和活性。它专门设计用于对回肠的某个区域进行治疗，以靶向粘膜 B 细胞，包括 Peyer 贴片中的细胞。

粘膜 B 细胞负责产生半乳糖缺陷型 IgA1 （Gd-IgA1） 抗体，这些抗体与 IgAN 的发生有关。TARPEYO 抑制 Gd-IgA1 抗体的产生。

布地奈德是 TARPEYO 的活性成分，是一种皮质类固醇，具有显着的糖皮质激素活性和最小的盐皮质激素活性。它经历了广泛的首过代谢。

该药物旨在到达回肠，包括Peyer斑块，表达糖皮质激素受体的粘膜B细胞位于该部位。

通过对这些受体施加抗炎和免疫抑制作用，TARPEYO可以改变B细胞的体积和活性。

TARPEYO 被认为会影响肠肾轴，从而调节 IgAN 中的关键致病生物标志物。

TARPEYO 对粘膜 B 细胞活性的特异性调节为改善 IgAN 的管理提供了希望，有可能改变疾病进程并改善患者预后。

TARPEYO的临床试验

FDA对TARPEYO的批准是基于NefIgArd的III期临床试验的两年结果。这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究评估了 TARPEYO 治疗原发性 IgAN 患者的疗效。

该试验招募了 364 名被诊断为原发性 IgAN 的患者，这些患者已经接受了肾素-血管紧张素系统抑制剂 （RASi） 治疗的稳定方案。患者以 1：1 的比例随机接受剂量为 16 毫克/天的 Nefecon 或安慰剂。

该试验的主要终点是两年内估计肾小球滤过率（eGFR）的变化。两年期间包括 9 个月的 TARPEYO 加 RASi 或优化的 RASi 治疗和 15 个月的无药物随访。

TARPEYO组的eGFR下降为6.11ml/min/1.73m，安慰剂组的eGFR下降为12.0ml/min/1.73m。这表明，在两年期间，与安慰剂治疗的患者相比，接受TARPEYO治疗的患者肾功能恶化减少了50%。

TARPEYO 联合 RASi 在 9 个月时蛋白尿的减少是显着的，并且在没有药物治疗的 15 个月期间保持一致。

结果显示，与安慰剂相比，Nefecon在持续两年的eGFR方面具有确认的、具有统计学意义的治疗益处。该药物的耐受性也很好。

最常见的不良反应是高血压、外周水肿、肌肉痉挛、痤疮、皮炎、体重增加、呼吸困难、面部水肿、消化不良、疲劳和多毛症。