他泽司他（达唯珂/Tazverik）的成功率是多少？

Tazemetostat （Tazverik， Epizyme） 是一种口服 EZH2 抑制剂。2020年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准他泽司他用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。该批准包括 2 个亚组：经 FDA 批准的测试检测到肿瘤呈阳性且既往接受过至少 2 种全身治疗的患者，以及没有令人满意的替代治疗选择的患者。该批准是基于他泽司他 2 期试验的结果，该试验报告称，EZH2 突变疾病患者的总体缓解率为 69%，EZH2 野生型疾病患者的总体缓解率为 34%。中位缓解持续时间分别为10.9个月和13.0个月。Tazemetostat具有良好的耐受性安全性，适用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤的合适患者，无论其EZH2突变状态如何。

他泽司他是如何工作的？

Tazemetostat是一种抑制EZH2的新型疗法，EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，是多梳抑制复合物2（PRC2）的组成部分。该复合物沉积表观遗传甲基化标记物，导致组蛋白 H3 上赖氨酸 27 的三甲基化。甲基化标志物抑制控制细胞分化的基因，并暂停B细胞从终末分化的转变。

他泽司他治疗滤泡性淋巴瘤的适应症是什么？

Tazemetostat已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗既往接受过至少2次全身治疗的具有EZH2突变的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。该批准伴随着针对 EZH2 突变的伴随诊断测试。此外，他泽司他被批准用于没有其他令人满意的治疗选择的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。该批准为医生在选择适合该疗法的患者时提供了自由裁量权。

哪些试验数据导致他泽司他被批准用于滤泡性淋巴瘤？

Tazemetostat的批准是基于一项开放标签、单臂、多中心的2期试验的数据，该试验招募了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或滤泡性淋巴瘤患者。滤泡性淋巴瘤队列的结果已于 2020 年 10 月公布。在该队列中，45 例患者为 EZH2 突变，54 例患者为 EZH2 野生型。EZH2突变患者的客观缓解率为69%，野生型EZH2患者的客观缓解率为35%。中位缓解持续时间分别为 10.9 个月（95% CI，7.2 表示不可估计）和 13.0 个月（95% CI，5.6 表示不可估计）。中位无进展生存期为13.8个月（95%CI，10.7-22.0）和11.1个月（95%CI，3.7-14.6）。

他泽司他通常耐受性良好。最常见的副作用包括精力下降、贫血、厌食、肌肉痉挛、恶心、呕吐、便秘、血小板减少症、皮肤干燥、中性粒细胞减少症和腹泻。这些毒性大多是 1 级或 2 级，并且是短暂的。3级或更高级别的不良事件相对少见。这些症状包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、高血压、胆红素升高和转氨酶升高。骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病2例;两名患者都接受过广泛的既往治疗，包括多种化疗药物。 

试验中还有其他值得注意的发现吗？

CB 在 98% 的 EZH2 突变患者中观察到肿瘤减少。反应时间为3.7个月，反应往往缓慢。反应会随着时间的推移而改善，因此，如果患者能够耐受治疗并体验到临床益处，建议延长治疗时间。此外，EZH2野生型组中65%的患者显示出肿瘤体积减少的证据。EZH2突变组的完全缓解率为13%，EZH2野生型组的完全缓解率为4%。部分或完全缓解的患者能够长期继续治疗，并且表现非常好。

对高危人群（包括一线治疗后 24 个月内进展的患者和对利妥昔单抗和烷化剂双重难治的患者）的亚组分析显示，突变型和野生型亚组的反应率相似。