氟维司群在富含 ER-HER2- 乳腺癌中的不足

根据发表在《美国医学会肿瘤学杂志》（JAMA Oncology）上的研究，氟维司群单独使用或与阿那曲唑联合使用并不能比单独使用阿那曲唑作为绝经后、富含雌激素受体（ER）、HER2阴性、II-III期乳腺癌的新辅助治疗更有益处。

在这项 3 期试验中，与单独使用阿那曲唑相比，氟维司群单独或与阿那曲唑联合使用未能改善内分泌敏感性疾病发生率。

该试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01953588）纳入了1298例绝经后II-III期、富含ER的HER2阴性乳腺癌患者。

患者被随机分配接受单独使用阿那曲唑 （n=434）、单独使用氟维司群 （n=430） 或阿那曲唑和氟维司群 （n=434） 治疗术前 6 个月。第 4 周或第 12 周 Ki-67 水平高于 10% 的患者转为新辅助化疗或立即手术。

该研究的主要终点是内分泌敏感性疾病发生率，该疾病率定义为病理完全缓解 （pCR） 或改良术前内分泌预后指数 （mPEPI） 评分为 0 的患者比例。

治疗组6个月时的内分泌敏感性疾病发生率相似，阿那曲唑组为18.7%，氟维司群组为22.8%（P=.98），联合治疗组为20.5%（P>.98）。

阿那曲唑组的pCR率为1.2%，氟维司群组为0.9%，联合用方的pCR率为0.5%。mPEPI评分为0的患者比例分别为17.5%、21.9%和20.0%。

在一项多变量分析中，cT3-4 疾病患者未达到内分泌敏感性疾病的可能性更大（校正比值比 [aOR]，2.48;95% CI，1.66-3.72;P < .001）、cN1-3 疾病（aOR，17.85;95% CI，10.05-31.71;P <.001），3级疾病（aOR，1.71;95%CI，1.04-2.80;P =.03），或治疗前Ki-67水平大于20%（aOR，1.52;95%CI，1.10-2.09;P =.01）。

本研究的次要终点是新辅助内分泌治疗 4 周后 Ki-67 水平的百分比变化，该变化在 1122 例患者中可评估。4周后Ki-67水平的中位百分比变化为阿那曲唑组-80.6%，氟维司群组-79.1%（P=.36），联合用方-83.5%（P=.15）。

在接受阿那曲唑治疗的患者中，25.1%的患者、24.2%接受氟维司群治疗的患者和15.7%的联合治疗患者在第4周或第12周的Ki-67水平超过10%。有 167 名患者转为新辅助化疗，因为他们在任一时间点的 Ki-67 水平都大于 10%。在这些患者中，4.8%的患者患有pCR，10.2%的患者具有I级残余癌症负担，研究人员得出结论，该试验没有证明氟维司群或阿那曲唑和氟维司群联合使用的优越性，
并且“病理根除疾病在两组中并不常见。

研究人员补充说，氟维司群和联合用药观察到的有限内质网降解支持更有效的选择性雌激素受体降解剂的持续开发，芳香化酶抑制仍然是标准的新辅助内分泌治疗。