基于伊布替尼的疗法重振CLL中效应T细胞的细胞毒性功能

根据发表在《血液》杂志上的研究，在一线伊布替尼-利妥昔单抗治疗期间，较高的效应性T细胞数量和恢复的细胞毒性功能与慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的良好临床反应有关，并且通过使用T细胞结合双特异性抗体glofitamab可以增加这种恢复的细胞毒性。研究结果进一步支持联合免疫治疗方法在治疗CLL中的应用。

为了详细表征伊布替尼-利妥昔单抗治疗对 T 细胞功能的影响，研究人员对 3 期 E1912 试验中患者的治疗前（基线）和治疗中（6 个月和 12 个月）外周血样本进行了纵向免疫表型和功能分析，比较了一线伊布替尼-利妥昔单抗与氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 （FCR）。

比较分析包括来自接受伊布替尼-利妥昔单抗治疗的患者的 89 份样本和 62 名接受 FCR 治疗的患者。

伊布替尼-利妥昔单抗组患者的总体 T 细胞计数降低，与 T 细胞正常化一致。然而，在基线和 6 个月时，较多的 T 细胞（包括效应 CD8 和 CD4 亚群）与无感染和良好的无进展生存期相关。

细胞溶解功能测定显示，与基线时相比，接受伊布替尼-利妥昔单抗治疗的患者 6 个月和 12 个月时间点的 T 细胞均显示出增强的杀伤功能;在FCR处理后的T细胞中未观察到这种效果。

在一项探索性分析中，在用 glofitamab 进行离体治疗后，与基线相比，所有伊布替尼-利妥昔单抗时间点的 T 细胞都显示出增加的抗 CLL 细胞毒性，而 FCR 后任何时间点的 T 细胞在用 glofitamab 治疗时都没有表现出细胞毒性增加。

作者在报告中写道：“总的来说，这份报告强调了试验相关科学的重要性，以了解[布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂]如何调节T细胞并支持基于免疫疗法的疗法的开发。