Belzutifan - 剂量， 效果， 和副作用、特殊人群如何用药

Belzutifan 是一种用于治疗与 von Hippel-Lindau （VHL） 病相关的透明细胞肾细胞癌的药物。

什么是von Hippel-Lindau （VHL）？

一种称为 Von Hippel-Lindau （VHL） 的罕见遗传病使人们更容易患上多种类型的肿瘤和囊肿。它是由 VHL 基因突变引起的，这增加了肾脏、眼睛、大脑和其他器官恶性肿瘤的可能性。频繁的医疗监测对于早期识别和治疗相关问题至关重要。

Belzutifan是如何工作的？

Belzutifan，有时称为 MK-6482，是一种属于 HIF-2 α 抑制剂药理学类别的药物。它通过阻止一种称为缺氧诱导因子-2 α （HIF-2 α） 的蛋白质的作用而发挥作用，该蛋白质与人体对低氧水平的反应有关。Belzutifan 通过抑制 HIF-2 α，有助于减少特定蛋白质的产生，这些蛋白质会促进某些类型恶性肿瘤的生长，尤其是透明细胞肾细胞癌 （ccRCC）。这种特定方法旨在通过干扰癌症适应低氧环境的能力来最终阻止癌症的扩散。

Belzutifan的治疗用途：

Belzutifan，也称为MK-6482，是一种缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。

用于治疗透明细胞肾细胞癌（ccRCC），一种肾癌。

它通过稳定缺氧诱导因子-2α （HIF-2α） 起作用，从而减少肿瘤生长。它可以用于不适合手术或全身治疗的患者。

它可能为晚期或转移性 ccRCC 患者提供替代方案。

剂型和强度：

40毫克蓝色椭圆形片剂，带有薄膜涂层，一面是普通的，另一面压印有“177”。

剂量和给药：

Belzutifan的推荐剂量为120毫克，每天一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。每天在同一时间服用，随餐或不随餐均可。将片剂整个吞服;请勿咀嚼、挤压或分裂。如果错过了剂量，请在同一天尽快服用;第二天恢复正常作息。不要服用额外的药片来弥补错过的剂量。如果发生呕吐，请勿重新服用该剂量，并在第二天服用下一剂。不良反应的剂量减少是第一次减少到80mg，第二次减少到40mg。第三次复位导致永久停药。

警告和注意事项：

Belzutifan 可能导致严重贫血。在研究中，90%的患者观察到了这一点，其中7%的患者患有3级贫血。贫血通常发生在 31 天左右。在另一项试验中，贫血影响了76%的患者，其中28%的患者患有3级贫血。贫血的监测至关重要，尤其是对于双UGT2B17和CYP2C19代谢不良者。可能需要输血，对于血红蛋白低于 9 g/dL（克/分升），应停用 Belzutifan，直到血红蛋白水平改善。由于安全性和有效性未知，不推荐使用促红细胞生成剂 （ESA）。此外，Belzutifan 可能导致严重缺氧，一项研究中 1.6% 的患者出现缺氧，另一项研究显示 29% 的患者缺氧。治疗前和治疗期间应监测血氧饱和度，如果血氧饱和度下降，考虑停用 Belzutifan，直至消退。

Belzutifan的不良反应是什么？

疲劳。恶心。贫血。高血压。呼吸困难（呼吸困难）。咳嗽。皮疹。食欲下降。头痛。呕吐。

临床研究：

2021 年，FDA 批准了一种缺氧诱导因子 2-α-α 抑制剂 Belzutifan，用于治疗 Von-Hippel Lindau （VHL） 病患者的肾细胞癌 （RCC），本院研究了其对中枢神经系统 （CNS） 血管母细胞瘤 （HB） 的疗效和不良影响。7 名 25 个 HB 的 VHL 患者每天接受 120 mg Belzutifan 剂量，中位数为 13 个月。结果显示，ORR为71%，中位缓解时间（TTR）为5个月。虽然没有完全缓解，但71.4%的患者表现出部分缓解，28.5%的患者病情稳定。不良事件包括血红蛋白减少、疲劳和头晕，无严重贫血。Belzutifan 似乎对 VHL 中的 CNS HB 有效且安全;然而，长期有效性需要进一步的临床试验。

在特定人群中使用：

怀孕： 根据动物研究，Belzutifan 对孕妇造成胎儿伤害的风险。关于其在孕妇中的使用数据有限，但在动物繁殖研究中，Belzutifan在推荐剂量下暴露于人类暴露量的0.2倍以上时会引起胚胎 - 胎儿致死和骨骼畸形。孕妇和有生育能力的妇女应被告知潜在的胎儿风险。指定人群中出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚，一般人群估计分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

哺乳：建议妇女在接受Belzutifan治疗期间和最后一次给药后一周内避免母乳喂养，因为缺乏关于Belzutifan或其代谢物在母乳中的存在和影响的数据。这种预防措施可以防止母乳喂养的孩子出现潜在的严重不良反应。

小儿科：Belzutifan在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年病学：接受Belzutifan治疗的患者中有3.3%年龄大于65岁，临床试验没有纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定与年轻患者相比的反应差异。

肾功能不全： 对于轻度至中度肾功能不全的Belzutifan，不建议调整剂量。然而，Belzutifan尚未在严重肾功能不全的患者中进行研究。

肝功能损害： 同样，对于轻度肝功能损害，不建议调整剂量，但没有关于中度或重度肝功能损害的研究数据。