Crenolanib，强化化疗在新诊断的 FLT3 突变 AML 中显示出有希望的疗效

根据发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上的研究，第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）crenolanib联合强化化疗治疗新诊断的FLT3突变急性髓系白血病（AML）成人患者似乎是安全且可耐受的，疗效良好。

作者在他们的报告中解释说：“在阿糖胞苷和柔红霉素 （7 + 3） 诱导和高剂量阿糖胞苷 （HIDAC） 巩固后添加具有 FLT3 抑制剂活性的 [TKI] 是目前新诊断的 FLT3 突变体 （FLT3mut） AML 年轻人的护理标准。“Crenolanib对FLT3激酶的活性和非活性构型具有活性，包括FLT3-ITD、FLT3-TKD和其他点突变。”

研究人员进行了一项试验，以评估在强化化疗中加入 crenolanib 的安全性和有效性，以改善新诊断的 FLT3mut AML 成人（≥18 岁）的预后（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02283177）。主要终点是crenolanib在这种情况下的安全性和耐受性。次要终点包括疗效测量。

从第 9 天开始，7 + 3 诱导后（阿糖胞苷 100 mg/m2第 1-7 天和蒽环类药物、柔红霉素 60-90 mg/m2或 伊达鲁宾 12 mg/m2，每天一次，第 1-3 天），Crenolanib 每天以 100 mg 的速度给药，每天三次，直至巩固化疗前 72 小时（HIDAC 1-3 g/m2在第 1、3、5 天和/或同种异体移植时每天两次）。Crenolanib 在巩固后第 7 天重新开始，并在巩固或移植后 12 个月重新开始。

该研究招募了44名患者（中位年龄57岁;范围19-75岁）。在患者中，75%的患者存在FLT3-ITD突变，18.2%的患者存在FLT3点突变，6.8%的患者同时存在ITD和点突变，疾病风险（European LeukemiaNet 2017）为34%的有利，30%为中等突变，36%为不良。crenolanib治疗的中位持续时间为133天（范围为9-1124天）。

68% 的患者发生与治疗相关的严重不良事件 （AE），包括发热性中性粒细胞减少 （50%）、腹泻 （18%） 和恶心 （7%）。由于 3 例患者的毒性（诱导期间胆红素升高，n=1;移植物抗宿主病和胃肠道毒性，n=2）停止治疗。五年级活动

包括脓毒症 （n=2） 和呼吸衰竭 （n=1）。

总缓解率（ORR）为86%，完全缓解率（CR）为77%，不完全计数恢复率（CRi）为9%。≤60 岁患者的 ORR 为 90%，>60 岁的患者的 ORR 为 80%。

≤60 岁患者的可测量残留病 （MRD） 阴性 CR/CRi 率为 89%，>60 岁患者的 CR/CRi 阴性率为 45%。中位随访时间为 45 个月时，中位总生存期尚未达到，中位无事件生存期为 44.7 个月。在 ≤60 岁的患者中，估计 3 年生存率为 71.4%，累积复发率为 15%。

作者在他们的报告中写道：“这些在年轻患者中的有希望的结果导致了一项正在进行的随机对照试验，即在510名60岁及以下的新诊断FLT3突变AML患者中，crenolanib与midostaurin加阿糖胞苷和柔红霉素。“尽管有很高的反应（CR/CRi，80%），但老年FLT3突变AML患者在Crenolanib加7+3治疗后表现不佳，AE更多，剂量减少，生存期更短。这些人可能会从强度较低的治疗方案中受益。

该研究的局限性包括样本量小、学术医疗中心患者选择和治疗的潜在偏倚以及使用高剂量柔红霉素

在一些患者的诱导期间，除其他外。