什么是吡托布鲁替尼（LOXO-305） ？有什么副作用？以及特殊人群如何用药？

什么是慢性淋巴细胞白血病？

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种影响血液和骨髓的癌症。它的特点是称为淋巴细胞的异常白细胞过量产生，这些白细胞逐渐积聚并排挤正常细胞。CLL通常进展缓慢，在早期阶段可能不会引起明显的症状。然而，随着疾病的进展，个体可能会出现疲劳、淋巴结肿大和易受感染。CLL主要影响老年人，通常通过血液检查来诊断，这些检查显示异常淋巴细胞数量增加。治疗方法因疾病的阶段和严重程度而异，选择范围从观察等待无症状病例到化疗、免疫治疗或针对更晚期病例的靶向治疗。定期监测和医疗管理对于管理慢性淋巴细胞白血病和改善受影响个体的生活质量至关重要。

什么是吡托布鲁替尼（LOXO-305）？

Pirtobrutinib是第一个开发用于B细胞恶性肿瘤的非共价BTK抑制剂，根据I/II期BRUIN研究亚组分析的安全性和临床疗效数据，该公司已于2023年获得FDA加速批准用于复发/难治性（r/r）套细胞淋巴瘤患者。

在暴露于BTK抑制剂的患者中，ORR为73.3%（95%CI 67.3-78.7），大多数反应为部分反应（71.3%）;当考虑PR-L时，ORR增加到82.2%（95%CI 76.8-86.7）。7 在双难治性疾病患者亚组中观察到 ORR 为 70.0%（95% CI 60.0-78.8）。 大多数患者 （96.9%） 根据计算机断层扫描 （CT） 评估显示目标病灶大小减小，无论先前对 BTK 抑制剂和/或 BCL2i 治疗的获得性耐药性如何。中位PFS为19.6个月（95%CI 16.9-22.1），中位随访时间为19.4个月。在接受所有五类目前可用的 CLL/SLL 靶向治疗的重度难治性患者亚组中，中位 PFS 为 13.8 个月（95% 10.3 至不可估量）。

吡托布鲁替尼（LOXO-305）副作用

常见副作用：疲劳、肌肉、关节和骨骼疼痛、腹泻和肿胀是治疗的常见副作用。

紧急医疗护理：如果出现发烧、发冷、虚弱或流感样体征等症状，请立即寻求医疗帮助。

令人震惊的出血迹象：如果观察到粪便中有血、焦油样粪便、粉红色或棕色尿液、意外出血、吐血或咖啡渣状物质，请联系医生。

神经系统症状：头晕、虚弱、意识模糊、言语改变或持续性头痛需要及时就医。

心血管警告信号：心率加快或不规则、胸部不适、昏厥或呼吸急促是不容忽视的严重症状;立即联系医疗保健提供者。

服用pirtobrutinib前应采取哪些特殊预防措施？

医疗专业人员应了解患者在使用 Pirtobrutinib 时服用或计划服用的所有处方药和非处方药、维生素、营养补充剂和草药产品。可能需要调整现有药物的剂量，或者可能需要仔细监测副作用。

假设患者患有感染或病症，或正在服用影响免疫系统的药物，有肾脏疾病、出血性疾病、既往使用过血液稀释剂、心律失常、癌症或高血压的病史。在这种情况下，应将其传达给医生。

接受牙科手术的患者应告知主治医生或牙医他们的 Pirtobrutinib 使用情况。

为了最大限度地降低患皮肤癌的风险，患者应采取预防措施，避免不必要或长时间暴露在阳光下，并在服用吡托布替尼期间使用防护服、太阳镜和防晒霜。

鉴于某些感染的风险增加，医生可能会在开始使用吡托布替尼之前推荐特定的疫苗，并开出额外的药物来预防治疗期间的感染。

Pirtobrutinib 还可能增加特定癌症的风险，包括皮肤癌、乳腺癌以及生殖器或泌尿道肿瘤。建议患者在开始 Pirtobrutinib 治疗之前与医生讨论这些风险。

吡托布鲁替尼剂量：

对于用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 和小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL） 的口服片剂剂型，成人的推荐剂量为 200 毫克 （mg），每日一次。

特殊人群如何用药

怀孕和哺乳期： 在开始使用Pirtobrutinib之前，确认能够繁殖的女性的妊娠状态，并建议在整个治疗过程中和最后一次给药后一周内使用可靠的避孕措施，因为存在潜在的胎儿伤害风险。Pirtobrutinib在母乳中的存在尚不确定。因此，建议女性在服用Pirtobrutinib期间和完成治疗后一周内不要进行母乳喂养。

老年用途：在包括血液系统恶性肿瘤患者的安全性分析中，与 65 岁以下的患者相比，65 岁及以上的个体遇到 ≥3 级不良反应 （AR） 和严重 AR 的频率升高。

肾功能不全： 在严重肾功能不全的情况下，吡妥布替尼暴露量增加。根据批准的标签调整严重肾功能不全患者的药物剂量。