Ojemda 获批用于复发/难治性 BRAF 改变的小儿低级别胶质瘤

美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Ojemda （tovorafenib）用于6个月及以上的复发或难治性小儿低级别胶质瘤（LGG）患者，这些患者携带BRAF融合或重排或BRAF V600突变。

Ojemda 是一种口服、脑渗透、高选择性的 II 型 RAF 激酶抑制剂，旨在靶向 MAPK 信号通路中的关键酶。

Ojemda的批准是基于2期FIREFLY-1研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04775485）的数据，该研究包括76名患有BRAF改变的复发或难治性LGG的儿科患者（中位年龄，8.5岁）。患者既往接受过至少 1 线全身治疗，并且需要至少有 1 个 RANO 2010 标准定义的可测量病变。

患者每周口服一次托沃非尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是根据RAPNO-LGG标准的总缓解率（ORR）。

ORR为51%（n=39），其中37%的患者达到部分缓解，14%的患者达到轻微缓解。中位缓解时间为 5.3 个月，中位缓解持续时间为 13.8 个月。85%的患者反应持续至少6个月，23%的患者反应至少持续12个月。

在BRAF融合或重排的患者中，ORR为52%。在BRAF V600E突变的患者中，ORR为50%。既往接受过 MAPK 靶向治疗的患者的 ORR 为 49%，既往未接受过 MAPK 靶向治疗的患者的 ORR 为 55%。

托沃非尼最常见的不良反应是皮疹、头发颜色变化、疲劳、病毒感染、呕吐、头痛、出血、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮样皮炎和上呼吸道感染。最常见的 3-4 级实验室检查异常是磷酸盐降低、血红蛋白降低、肌酐磷酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、白蛋白降低、淋巴细胞减少、白细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、钾降低和钠降低。

Ojemda 以片剂 （100 mg） 或口服混悬液 （25 mg/mL） 形式提供。在开始治疗之前，应确认是否存在 BRAF 融合/重排或 BRAF V600 突变。Ojemda的推荐剂量基于体表面积，每周给药一次。