Venetoclax加低甲基化药物：老年AML患者护理结果标准分析

根据Madarang等人最近发表在《血液肿瘤》杂志上的一项研究，包括venetoclax和低甲基化剂在内的标准护理治疗对一些80岁及以上的急性髓细胞白血病（AML）患者是安全有效的。

背景

老年AML患者通常使用venetoclax和低甲基化剂的组合进行治疗。其中一些患者——尤其是高龄患者——可能没有资格接受治疗，因为治疗的强度、免疫系统抑制以及其他健康并发症的风险增加。这些患者可能会被建议接受姑息治疗。

研究方法

在最近的研究中，研究人员使用电子医疗记录检查了154名80岁及以上AML患者的总体生存率和缓解率，这些患者在2015年3月至2022年4月期间在美国和意大利的医疗机构接受了venetoclax加低甲基化药物的治疗。这些患者的中位年龄为82岁，其中69%为男性，77%为新诊断的AML，10%为复发或难治性AML，14%为未知疾病状态。

研究人员注意到，67%的患者开始服用venetoclax加低甲基化剂的标准剂量和治疗方案，其中72%的患者在第一个周期后对Venetoclaz的剂量或治疗方案进行了修改。在35天的周期中，给患者服用400 mg的最终中位venetoclax剂量，持续21天。那些对治疗有反应的患者在35天的周期中接受了21天的最终中位venetoclax剂量200mg。

主要发现

研究人员报告称，参与研究的患者中有20%至25%的患者存活时间延长，其中约40%的患者对治疗有反应。所有患者的中位总生存期为8.2个月，对治疗有反应的患者为13.2个月。经过不到8个月的随访，23%的患者病情缓解，其中20%仍在接受治疗。30天和60天的死亡率分别为8.5%和17%。

此外，73%没有骨髓增生异常综合征病史的新诊断AML患者实现了完全缓解或计数恢复不完全的完全缓解。在这组患者中，每个周期接受14天或更短时间的最终静脉松弛治疗的患者平均生存时间增加，中位生存期为24.0个月。

癌症细胞表现出TP53突变的患者总体生存率较低，而具有NPM1突变的患者生存率非常好，具有KRAS/NRAS或FLT3-ITD突变的患者与没有突变的患者相比生存率并不差。

venetoclax加低甲基化剂治疗方案可能导致骨髓抑制，降低骨髓产生健康血细胞的能力，削弱免疫系统。由于老年患者——尤其是80岁以上的患者——可能更容易出现骨髓抑制，研究人员建议减少风险增加患者的治疗剂量和持续时间。

迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心的血液学家、资深研究作者Justin Watts医学博士解释道：“这里的第二个主要主题是，治疗这一患者群体需要调整[维奈托克拉斯加低甲基化剂]的剂量和持续时间。”。

结论

沃茨博士强调：“我们的研究表明，这些处于极端高龄的患者中，有很大一部分仍然受益于[venetoclax加低甲基化药物]方案，这是老年AML患者和那些没有资格接受强化化疗的患者的标准护理。虽然我们承认这肯定不适用于[所有患者]，但我们希望我们的研究结果鼓励医疗保健提供者深思熟虑地探索[老年AML患者的所有治疗途径，而不是过早地单独使用[低甲基化剂]、最佳支持性护理或临终关怀。”。

这项研究受到其回顾性形式的限制。此外，中位随访时间约为7.7个月，这表明如果延长研究期，数据可能会更强。

在未来的研究中，研究人员计划检查venetoclax加低甲基化药物的最佳剂量和治疗方案，探索最小残留疾病与Venetoclaz暴露的分子亚型之间的关系，并最终在获得持久反应的患者中停止Venetoclas，更好地了解治疗对生活质量的影响，并揭示进一步提高该患者群体健康结果的策略。