治疗IgA肾病的药物司帕生坦的上市时间及治疗效果简介

导读：Sparsentan （FILSPARI™） 是一种是一种口服双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，已被证实对 IgA 肾病具有治疗效果。这篇文章主要讲了司帕生坦的上市时间、治疗效果、作用机制、副作用及管理等内容。

上市时间

Sparsentan （FILSPARI™）的上市时间如下：

2023年2月，sparsentan在美国获得加速批准，用于减少有疾病快速进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。

截止到2024年5月15日，司帕生坦还没有在中国大陆地区上市。

作用机制

内皮素-1和血管紧张素II信号通路有助于IgA肾病的进展。Sparsentan通过与A型内皮素和II型血管紧张素II受体结合同时阻断这些通路，具有高亲和力（Ki分别为Ki12.8和0.36nM）和选择性（>B型内皮素和血管紧张素II型受体的500倍）。

在IgA肾病小鼠模型中，司徒生坦在降低血压方面与氯沙坦相似，但与氯沙坦相比，白蛋白尿减少更快，对肾小球硬化的保护作用更大，这可能归因于司徒坦的双重作用机制。Sparsentan在FSGS的大鼠和小鼠模型中也显示出肾脏保护作用。

治疗效果

根据FDA的加速批准途径，FILSPARI的批准是基于在关键和正在进行的3期PROTECT研究中，与活性对照剂相比，蛋白尿的临床意义和统计学意义的改善，这是迄今为止IgAN中最大的头对头干预研究。PROTECT 研究是一项全球性、随机、多中心、双盲、主动对照的临床试验，评估 400 mg FILSPARI 与 300 mg 厄贝沙坦相比，在 404 名 18 岁及以上患有 IgAN 和持续蛋白尿的患者中的安全性和有效性，尽管 ACE 或 ARB 治疗耐受性最大。

该结果显示，在治疗36周后，接受FILSPARI治疗的患者的蛋白尿较基线平均减少49.8%，而厄贝沙坦治疗患者的蛋白尿较基线平均减少15.1%（p<0.0001）。根据 FDA 的要求，FDA 批准的标签中包含的疗效数据是一项事后敏感性分析，评估了前 281 名随机患者，这是整个试验人群的一个子集。在事后敏感性分析中，FILSPARI 的蛋白尿相对于基线的平均减少为 45%，而活性对照厄贝沙坦为 15%。预先指定和事后敏感性分析都表明，与活性对照剂厄贝沙坦相比，FILSPARI 实现了蛋白尿的快速和持续降低，具有统计学意义和临床意义的改善。根据研究方案，患者在 PROTECT 研究中继续以盲法方式进行，以在验证性终点分析中全面评估 110 周内对 eGFR 斜率的治疗效果。

副作用

PROTECT研究中期评估的结果表明，FILSPARI耐受性良好，安全性明确，在迄今为止进行的所有临床试验中都是一致的。在PROTECT中，最常见的不良反应（≥5%）是外周水肿、低血压（包括直立性低血压）、头晕、高钾血症和贫血。由于存在肝损伤和出生缺陷的风险，FILSPARI只能通过FDA批准的风险评估和缓解策略（REMS）获得。