Vadadustat如何对抗慢性肾病引起的贫血？

美国食品药品监督管理局 （FDA） 于 2024 年 3 月 27 日批准缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 （HIF-PH） 口服抑制剂 Vadadustat，用于治疗慢性肾脏病 （CKD） 引起的贫血（低红细胞计数）透析（一种用于去除血液中多余液体和废物的疗法）至少三个月。在这种情况下，肾功能会随着时间的推移而恶化。该批准是基于日本的上市后安全性数据，日本于 2020 年 8 月推出了 Vadadustat，以及INNO2VATE计划的有效性和安全性数据。对于数以百万计的美国人来说，透析是一种替代疗法。

什么是慢性肾病引起的贫血？

慢性肾脏病 （CKD） 的一个典型并发症是贫血。肾脏产生促红细胞生成素，这是一种导致骨髓产生红细胞的激素。在慢性肾脏病 （CKD） 中，由于肾脏产生的这种激素减少，红细胞形成可能会下降。慢性肾病患者的红细胞寿命较短。此外，贫血经常导致饮食缺乏，包括铁、叶酸和维生素 B12。肾衰竭的毒副作用是尿毒症（血液中的尿素水平高），可损害骨髓前体细胞并减少红细胞生成（产生红细胞的过程）。血小板功能差、毛细血管脆性、反复验血和透析都可能导致慢性肾脏病 （CKD） 患者大量失血。食物消耗、铁吸收和利用减少也会导致贫血。

Vadadustat 是如何工作的？

当Vadadustat抑制缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）时，会产生刺激红细胞合成的激素促红细胞生成素，从而增加HIF的活性。铁动员增加，血红蛋白水平缓慢增加，铁代谢调整由此而来。由于这种作用方式，Vadadustat在治疗与慢性肾病相关的贫血方面具有很大的希望，慢性肾病是一种正常红细胞生成受损的疾病。

Vadadustat有什么好处？

Vadadustat 的好处包括

1.刺激内源性促红细胞生成素的产生： Vadadustat通过触发对缺氧（氧气不足）的生理反应来促进身体的天然促红细胞生成素的产生。这促进了红细胞和血红蛋白的合成，有助于控制贫血。

2.改善氧气运输：Vadadustat通过促进红细胞的合成来增强氧气向组织的运输。

3.模拟对缺氧的生理反应：Vadadustat 类似于海拔如何影响体内氧气供应。缺氧诱导因子随后稳定下来，增加红细胞的形成。

4.口服： 患者可能会发现口服 Vadadustat 比注射治疗更方便。

临床研究

该试验评估了Vadadustat每天一次治疗接受透析的成人慢性肾脏病（CKD）患者贫血的有效性和安全性。3923 名基线血红蛋白水平在美国 （US） 和 9 至 12 g/dL 之间的透析依赖性 CKD 患者参与了试验。在参与试验后 16 周内开始透析且未接受过促红细胞生成素刺激剂 （ESA）、过去几乎没有使用过 ESA 或仍在使用 ESA 的 DD-CKD 患者被纳入 INNO2VATE-1。从早期 ESA 治疗转换并长期维持透析超过 12 周的患者被纳入 INNO2VATE-2。开始Vadadustat和开始透析之间的时间间隔分别为0.1年（0.01至0.4年）、2.7年（0.2至31.3年）和2.3年（0.01至31.3年）。在这两项研究中，Vadadustat 和 Darbepoetin alfa 在恢复和维持特定区域特定目标范围内的血红蛋白水平方面表现同样出色。关于年龄、性别、种族和地区，亚组之间对Vadadustat的反应没有明显的差异。