Vadadustat - 作用机制，适应症，剂量和药物不良反应

药品组

Vadadustat被归类为缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂药物。这些物质促进内源性促红细胞生成素的合成，从而提高血红蛋白和红细胞的产生以控制贫血。

迹象

Vadadustat 适用于已透析至少三个月以治愈贫血的慢性肾脏病 （CKD） 患者。

药效 学

结果发现，Vadadustat用于治疗透析依赖性慢性肾病成人患者的贫血，达到主要血红蛋白水平终点，并且不劣于达贝泊汀α。然而，除了死亡、心肌梗死和卒中外，它还与血栓栓塞事件、肝损伤、肝毒性、惊厥和血压升高的风险相当有关。

作用机制

当氧气水平低时，称为缺氧诱导因子 （HIF） 的转录因子控制多种功能，包括细胞活力。在常氧条件下，脯氨酰羟化酶双加氧酶分解HIF。通过抑制HIF-脯氨酰羟化酶，Vadadustat在没有缺氧的情况下提高HIF活性，促进内源性促红细胞生成素的产生和铁的动员。这导致铁代谢得到纠正和血红蛋白水平升高，尤其是在红细胞生成有缺陷的慢性肾病患者中。

使用限制

Vadadustat 没有改善疲劳、生活质量或患者满意度。

不建议在以下情况下使用 Vadadustat：

需要输注红细胞以立即治疗贫血的患者。

在患有贫血的未透析的 CKD 患者中。

禁忌

对Vadadustat或其任何成分有公认的超敏反应（过敏反应）史的患者不应使用Vadadustat。

Vadadustat应禁用于未控制的高血压（高血压）患者。

剂型和可用强度

Vadadustat片剂有三种剂量：150毫克（毫克）。300毫克。450毫克。

警告和注意事项

肝： 已知服用 Vadadustat 的患者会出现肝毒性（肝损伤）。在启动之前和启动后的前六个月，每月测量 ALT（丙氨酸转氨酶）、AST（天冬氨酸转氨酶）和胆红素，然后按照医生的指示进行测量。如果ALT或AST持续升高或随着胆红素的增加而增加，请停止服用Vadadustat。

高血压： 监测血压并在必要时调整抗高血压药物至关重要，因为高血压会恶化并可能导致高血压危象。

发作： 有证据表明，使用 Vadadustat 的 CKD 患者会出现癫痫发作（大脑中不受控制的电活动）;因此，必须监测癫痫发作频率、先兆体征或新发癫痫发作的任何峰值。

胃肠道糜烂：据报道，Vadadustat 有胃或食道糜烂和消化道出血。

恶性肿瘤：不建议患有活动性癌症的人使用 Vadadustat，因为它可能对癌症的进展产生不利影响。

Vadadustat是如何管理的？

按照医疗保健专业人员的指示，严格按照处方服用 Vadadustat。

除非保健医生另有指示，否则不要调整剂量。

Vadadustat可以与食物一起或不与食物一起给药。

建议将Vadadustat胶囊整个吞下。片剂不应咀嚼、切割或捣碎。

Vadadustat 是一种日常药物，可以在透析前、透析中或透析后给药。

在服用任何后续药物之前，服用 Vadadustat 至少一小时：含铁补充剂。含铁物品。含铁磷酸盐粘合剂。

摄入以下药物后，服用 Vadadustat 不少于一两个小时：不含铁的磷酸二酯酶结合剂。

服用Vadadustat时，如果患者忘记服用剂量，则应在记得同一天后立即服用，然后在第二天的预定时间服用下一剂。患者每天不应服用超过一剂。

如果患者服用的 Vadadustat 超过推荐量，请立即通知医疗保健提供者。

医疗保健专业人员将在开始 Vadadustat 之前并在整个治疗过程中根据需要进行特定的血液检查。

根据血液检查的结果，医疗保健专业人员可能会调整患者服用的 Vadadustat 量。

起始剂量为 300 毫克（毫克）的 Vadadustat 应每天服用一次，随餐或不随餐服用。

在开始或修改Vadadustat剂量后，每月跟踪血红蛋白水平。

提高Vadadustat剂量应该每四周发生一次。可以更频繁地降低剂量。

以 150 mg 的增量修改 Vadadustat 剂量，以达到或维持 10 g/dL（克/分升）至 11 g/dL 血红蛋白水平。剂量可能低至 150 毫克或高达 600 毫克。

Vadadustat的副作用是什么？

Vadadustat最常见的副作用（发生率大于或等于10%）是腹泻和高血压。

在服用Vadadustat之前要告诉医生什么？

如果患者患有不受控制的高血压（高血压）或对Vadadustat中的任何非活性物质或这些物质的任何组合过敏，请避免使用Vadadustat。

在开始Vadadustat之前，告知医生所有医疗状况，包括患者是否患有心脏病。卒中或脑部发作史（由于大脑血液供应中断而发生）。肝脏问题。高血压。癫痫发作史。食管、胃或肠壁损伤史，例如溃疡。吸烟或饮酒的习惯。癌症。

目前正在哺乳、打算开始哺乳、怀孕或怀孕的患者也被考虑在内。

饮食注意事项：

除非医疗保健专业人员另有建议，否则请遵循正常饮食。

漏服剂量：

如果错过了剂量，应在患者回忆当天立即服用Vadadustat。第二天，在预定时间服用下一剂。一天内不要超过一个剂量。

过量：

Vadadustat 过量可引起延长的药理作用，例如血红蛋白水平升高和随后的红细胞增多症。应采用适当的干预措施，如减少剂量或停药，以管理患者。

储存和处理：

在室温下，将 Vadadustat 储存在 68°F（华氏度）和 77°F（20°C（摄氏度）和 25°C）之间。

将 Vafdadustat 放在儿童接触不到的地方。

药物相互作用

Vadadustat的暴露可以通过与磷酸盐结合剂，含铁产品或铁补充剂共同给药来减少。在使用含铁产品前至少一小时给予 Vadadustat。

根据这项研究，如果同时服用 OAT（有机阴离子转运蛋白）1 或 OAT3 抑制剂，血液中的 Vadadustat AUC 可能会升高。监测血红蛋白（Hb）对Vadadustat的反应。

Vadadustat的产品标签可能表明它应该增加对BCRP（乳腺癌抗性蛋白）底物的暴露并改变剂量。

当与其他他汀类药物（如瑞舒伐他汀和辛伐他汀）一起给药时，伐达司他可增加血浆峰值浓度和 AUC，并调整他汀类药物的剂量。

应密切观察Vadadustat，并可能增加同时给予OAT3底物的暴露。

在特定人群中使用

怀孕：不建议在怀孕期间使用 Vadadustat，因为它可能会对胎儿造成伤害。

母乳喂养： 不建议在最后一次服用 Vadadustat 后两天才开始母乳喂养婴儿。

肝功能损害： 患有活动性急性肝病或肝硬化的患者不应服用Vadadustat。

儿科用途： 目前尚不清楚Vadadustat对儿科患者是否安全有效。

老年用途： Vadadustat的安全性或有效性在65岁及以上患者之间或老年和年轻成人患者之间没有显着差异。