单独使用Fuzuloparib或与阿帕替尼联合治疗BRCA突变乳腺癌的化疗效果最佳

根据 2024 年 5 月在 ESMO 虚拟全体会议上发表的研究，与标准化疗相比，Fuzuloparib 联合或不联合阿帕替尼可以改善既往接受过治疗的 HER2 阴性 BRCA 突变乳腺癌患者的无进展生存期 （PFS）。

这些来自3期试验的结果表明，与标准化疗相比，单独使用fuzuloparib可以改善PFS，而fuzuloparib联合阿帕替尼可以改善PFS，而不是fuzuloparib单药治疗。

该试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04296370）纳入了203例HER2阴性乳腺癌患者。患者接受过蒽环类药物和/或紫杉烷类药物，但不超过 2 线化疗治疗复发或转移性疾病，至少 1 线内分泌治疗激素受体阳性疾病复发或转移性疾病。

在研究中，患者被随机分配接受以下治疗之一：

• Fuzuloparib（100 mg，每日两次）加阿帕替尼（500 mg，每日;n=70）

• 单独使用Fuzuloparib（150mg，每天两次;n=67）

• 标准化疗，包括卡培他滨或长春瑞滨，连续 21 天周期 （n=66）。

化疗后出现疾病进展的患者被允许交叉到fuzuloparib单药治疗组。最终，化疗组中有39.4%的患者交叉。

基线时，富他替尼-阿帕替尼组的中位患者年龄为49.0岁，富他洛帕尼单药治疗组为49.0岁，化疗组为47.5岁。在各组中，患者更有可能出现种系BRCA2突变（分别为62.9%、61.2%和53.0%），而不是种系BRCA1突变（分别为37.1%、37.3%和47.0%）。fuzuloparib单药治疗组的一名患者同时存在两种突变。

与化疗组相比，夫哉帕尼-阿帕替尼组的中位PFS显著延长，分别为11.0个月和3.0个月（HR，0.27;95%CI，0.17-0.43;P <.0001）。

与单独使用呋喃洛帕尼相比，富吡帕尼-阿帕替尼组的中位PFS也显著延长，分别为11.0个月和6.7个月（HR，0.60;95%CI，0.40-0.91;P =.0079）。单独使用呋喃洛帕尼组的中位PFS明显长于化疗组，分别为6.7个月和3.0个月（HR，0.49;95%CI，0.32-0.75;P =.0004）。

两个fuzuloparib组的总生存期（OS）都有改善的趋势，但这些组与化疗组之间的差异没有统计学意义。中位OS为：

• 化疗 21.5 个月

• 使用fuzuloparib-apatinib治疗29.2个月（HR vs 化疗，0.58;95% CI，0.33-1.02）

• 单独使用富咯帕尼治疗31.5个月（HR与化疗，0.61,95%CI;0.35-1.08）。

联合治疗组的客观缓解率为67.3%，单独使用富吡帕尼组为43.6%，化疗组为23.3%。联合治疗组 3 例患者、单药治疗组 4 例和化疗组 0 例患者出现完全缓解。中位缓解持续时间分别为 9.8 个月、7.6 个月和 3.9 个月。

51.4%接受富唑帕尼联合阿帕替尼治疗的患者发生3级或更高治疗相关不良事件（TRAE），49.3%接受富唑帕尼单药治疗的患者，40.7%接受化疗的患者发生3级或更高治疗相关不良事件（TRAE）。有1例治疗相关死亡因感染性休克，发生在fuzuloparib单药治疗组。

化疗组中最常见的 3 级或更高 TRAE 是中性粒细胞计数减少 （23.7%）、白细胞计数减少 （18.6%） 和贫血 （8.5%）。

在fuzuloparib单药治疗组中，最常见的3级或更高TRAE是贫血（37.3%）、中性粒细胞计数减少（20.9%）和白细胞计数减少（19.4%）。

富他帕尼-阿帕替尼组最常见的3级或更高TRAE是中性粒细胞计数减少（12.9%）、高血压（12.9%）和贫血（11.4%）。

“毒性的概况和严重程度与之前关于呋喃洛帕尼和阿帕替尼的报道一致，”中国北京大学肿瘤医院和研究所的研究主持人李慧平博士说。

“我们的研究结果支持使用fuzuloparib加阿帕替尼或单独使用fuzuloparib治疗具有生殖系BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者，”她补充道。

呋喃洛帕尼和阿帕替尼（又称利沃拉尼）均已在中国获批，但均未获批在美国使用。