Glofitamab在复发弥漫性大B细胞淋巴瘤中表现如何？

 Glofitamab（Columvi，Genentech）是一种基于T细胞的免疫疗法，属于双特异性抗体类别。双特异性抗体是二价双克隆蛋白，通过同时结合 CD20 阳性靶 B 细胞和 CD3 阳性 T 细胞起作用。这种相互作用使 B 细胞和 T 细胞靠近在一起，导致 T 细胞介导的淋巴瘤杀伤。用于血液系统恶性肿瘤的同类首创双特异性抗体是 blinatumomab（Blincyto，Amgen），一种 CD19 定向的 CD3 T 细胞接合剂。

从那时起，已经开发了几种产品，glofitamab 属于 CD20xCD3 免疫球蛋白 G （IgG） 样双特异性抗体的类别。这些产品具有全长IgG样结构，类似于利妥昔单抗等药物。在药代动力学上，这种结构允许以1至4周的间隔方便地静脉内或皮下给药。DLBCL 是最常见的非霍奇金淋巴瘤，患者通常在其肿瘤细胞表面表现出 CD20 蛋白的表达。因此，当给药给药给 R/R DLBCL 患者时，glofitamab 会参与他们的 T 细胞以寻找并破坏 CD20 阳性淋巴瘤细胞。

它与其他获批用于DLBCL的双特异性抗体相比如何？

目前有 2 种美国食品和药物管理局 （FDA） 批准的 CD20xCD3 双特异性抗体用于治疗 2 种或更多全身治疗线后的 R/R DLBCL 患者：glofitamab 和 epcoritamab（Epkinly、Genmab/AbbVie）。这两种药物的效力相似，但存在一些显着差异。Glofitamab 具有 2：1 CD20：CD3 格式，这意味着它具有 2 个 CD20 结合部分和一个 CD3 结合位点，而 epcoritamab 具有 1：1 CD20：CD3 格式。此外，glofitamab 静脉内给药，而 epcoritamab 皮下给药。给药方案也各不相同：glofitamab 每 3 周一次给药，最多 12 个周期，而 epcoritamab 在前 3 个周期每周给药一次，然后从第 4 周期到第 9 周期每隔一周给药一次，最后无限期地每 4 周一次给药，直到进展或出现不可接受的毒性。尽管存在这些差异，但临床试验在疗效方面的结果却惊人地相似。

在NP30179研究中，glofitamab导致了52%的总缓解率（ORR）和39%的完全缓解（CR）率。在 GEN3013-01 研究中，epcoritamab 的 ORR 为 63%，CR 率为 39% （NCT03625037）。在这两项试验中，大约40%的患者在12个月时无进展。在安全性方面，两种双特异性抗体都与细胞因子释放综合征（CRS）有关，CRS是一种全身炎症反应，其特征是T细胞过度激活，通常表现为发烧、流感样症状，在更严重的情况下，还出现低血压和缺氧。两种产品的CRS发生率和严重程度相当，大多数病例为1级或2级（较少见）。总之，尽管存在上述差异，但这两种产品在临床上的表现似乎相似。

关于glofitamab的持久反应，有哪些主要发现？

在 glofitamab 关键 2 期的 154 例复发性大细胞淋巴瘤患者中，60% 接受了 3 线或更多线治疗，并且大多数患有第一次和/或最后一次治疗难治的疾病。该试验证实，在总体人群 （40%） 和既往接受过嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞治疗的患者 （37%） 中，CR 率均令人鼓舞。对于在治疗结束时达到 CR 的患者，中位无进展生存期 （PFS） 为 24 个月，66.6% 的患者在 18 个月时无进展。在同一时间点，80.7%的患者存活，未达到中位总生存期（OS）。在治疗结束后 2 年开始，Kaplan-Meier 曲线出现了一丝平台期。未达到CR的患者的结局较差。 

同一项研究检查了基线PET扫描得出的总代谢肿瘤体积（TMTV）与患者结果之间的相关性。结果发现，基线 TMTV 低于人群中位数的患者的 24 个月 PFS 率明显长于代谢 TMTV 高于人群中位数的患者，分别为 41.6% 和 11.8%。重要的是，通过额外的随访，没有检测到新的安全信号。CRS 见于 64% 的患者，大多数是 1 级。只有 3% 的患者发生 3 级不良事件 （AE），1% 的患者发生 4 级不良事件，未检测到新的不良事件。