服用卡博替尼会出现哪些不良反应？

　　卡博替尼(XL184)是新型多靶点抗癌药物，现用于转移性甲状腺髓样癌和晚期肾癌的治疗，并对其他的肿瘤具有一定的临床疗效。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。一般的靶向药也就1-3个靶点，它可以有9个。

　　目前，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。具有广谱抗癌能力。
 

　　常见不良反应：

　　腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症，和高胆红素血症。

　　临床不良反应症状

　　严重或持续的呕吐或腹泻;

　　血腥或柏油样便，咳血或呕吐，看起来像咖啡渣;

　　严重的月经出血，或任何其他不会停止的出血;

　　手掌或脚掌上的疼痛，触痛，发红，肿胀，起泡或脱皮;

　　一种淡淡的感觉，就像你可能会昏倒一样;

　　混乱，精神状态改变，癫痫发作(抽搐);

　　血压升高 -严重的头痛，视力模糊，颈部或耳朵砰砰作响;

　　心脏病发作的症状 - 疼痛或压力，疼痛蔓延到下巴或肩膀，出汗;

　　中风的迹象 -容易出现麻木或虚弱(尤其是身体的一侧)，突然剧烈头痛，言语不清，视力或平衡问题; 要么血凝块的迹象 -手臂或腿部疼痛，咳嗽，呼吸困难，肿胀或温暖。

　　1 穿孔和瘘管：临床试验中，经卡博替尼治疗后分别有3%和1%的患者出现胃肠穿孔和瘘管。全为重度且1例胃肠瘘管患者死亡(<1%)。经卡博替尼治疗后有4%的患者发生非胃肠道瘘管包括气管/食管，其中有2例(1%)死亡。应监测患者的穿孔和瘘管症状。一旦出现穿孔或瘘管，终止卡博替尼治疗。

　　2 伤口并发症：有报告服用卡博替尼发生伤口并发症。手术前至少停用卡博替尼给药28天。后续卡博替尼的治疗需根据术后伤口愈合情况而定。出现需医疗干预的伤口并发症或伤口开裂则停用卡博替尼。

　　3 出血：服用卡博替尼会出现严重的甚至致命的出血。与安慰剂组相比，经卡博替尼治疗的患者出现3度或以上出血事件的发生率更高(3%对1%)。近期有出血或咯血病史的患者不得使用卡博替尼治疗。如出现消化道出血，大便潜血(++)以上、呕血或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者(典型指征为柏油样黑便)应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等)，必要时可以使用奥曲肽;对于下消化道出血者(便中带偏红色血)，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。

　　4 血栓事件：经卡博替尼治疗的患者血栓事件发生率增加(卡博替尼组和安慰剂组的发生率：静脉血栓栓塞6%对3%，动脉血栓栓塞2%对0%)。结合患者个体情况，评估血栓发生风险，遵医嘱服用阿司匹林预防血栓相关风险。适度活动，避免长时间卧床，以免发生深静脉血栓。一旦出现急性心肌梗死或任何有临床意义的动脉血栓栓塞并发症指征，应终止卡博替尼的治疗，并对症给予溶栓治疗。

　　5 高血压：在随机试验中，依据美国全国联盟对预防、诊断、评价和治疗高血压的标准确认，由治疗诱发的1或2期高血压事件，卡博替尼治疗组发生率增加。开始服用卡博替尼前及治疗期间应有规律地监测血压。对于经临床干预仍控制不理想的血压升高，应暂停卡博替尼治疗;血压得到控制时，降低卡博替尼剂量继续治疗。抗高血压治疗无法控制的严重高血压则终止服用卡博替尼。

　　6 下颌骨坏死：经卡博替尼治疗的患者有1%发生下颌骨坏死。ONJ可表现为下颌疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或腐蚀、口腔外科手术后，下颌持续疼痛、口腔或下颌愈合缓慢。开始服用卡博替尼前及治疗期间需定期进行口腔检查。建议患者养成良好口腔卫生习惯。

　　7 手足皮肤反应：经卡博替尼治疗的患者中，有50%发生手足皮肤反应，13%的患者发生的严重程度为重度(&ge;3度)。应加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染;避免压力或摩擦;使用润肤霜或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。出现3-4度PPES或无法耐受的2度PPES患者暂停服用卡博替尼，直至其恢复至1级;后续恢复卡博替尼治疗时降低剂量。

　　8 蛋白尿：经卡博替尼治疗，4例患者(2%)出现蛋白尿，包括1例肾病综合征，而安慰剂组患者没有出现。卡博替尼治疗期间定期监测尿蛋白。发生肾病综合征的患者终止卡博替尼治疗。

　　9 可逆性后部白质脑病综合征：可逆性后部白质脑病综合征&mdash;&mdash;通过MRI检测特异性诊断的皮下血管性水肿综合征，有1例患者(<1%)出现。任何表现为癫痫、头痛、视觉失调混乱或心理机能改变的患者需进行RPLS评估。出现RPLS的患者应终止卡博替尼(Cometriq)治疗。10 生殖毒性：妊娠妇女服用卡博替尼会导致胎儿损害。暴露在低于卡博替尼临床推荐剂量下，大鼠即可出现孕胎死亡，同时，大鼠骨骼异常、兔内脏异常、畸形发生率增加。