卡巴他赛 - 用途， 作用机制， 注意事项和副作用

卡巴他赛是一种抗肿瘤和紫杉烷类药物，用于化疗，与类固醇一起用于治疗患有转移性去势抵抗性前列腺癌（一种无法通过手术或降低睾酮水平的药物治疗的前列腺癌）的男性。它主要用于已经接受过其他药物治疗并且对多西紫杉醇等药物没有反应的患者。卡巴他赛的给药会引起癌细胞生长的干扰，癌细胞被破坏并最终导致正常细胞的增殖。卡巴他赛属于一类称为微管抑制剂的药物，是一种源自天然紫杉醇 10-脱乙酰基巴卡丁 III 的半合成药物。此外，该药物具有抗肿瘤潜力。卡巴他赛结合并稳定微管蛋白，抑制微管解聚和细胞分裂，细胞周期停滞在G2/M期，并导致肿瘤细胞增殖的抑制。

剂量

卡巴他赛与类固醇一起用于治疗前列腺癌。初始剂量为 25 mg，每 3 周静脉输注一次，每 3 周一次，与泼尼松 10 mg（每日口服）联合使用，在整个治疗期间。

制备

卡巴他赛装在套件中，需要在使用前准备混合或稀释药物。该药物的制备方法如下：

第一次稀释 - 从容器中混合少量卡巴他赛 60 mg/1.5 ml。稀释时避免起泡;不要摇晃。卡巴他赛的最终浓度为 10 mg/mL。

第二次稀释 - 从第一次稀释中取出推荐剂量，并在 250 mL 聚氯乙烯容器中用 0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖溶液稀释。卡巴他赛溶液应介于 0.1 mg/mL 和 0.26 mg/mL 之间。如果剂量大于65mg，则使用较大体积的输注溶液，使卡巴他赛的浓度最多为0.26mg/mL，这是卡巴他赛的理想浓度。在室温下储存 8 小时内使用这种最终溶液，如果冷藏，则在 24 小时内使用，包括输液时间。

剂量和用法

1. 前列腺癌 - 卡巴他赛与泼尼松一起适用于既往接受过含多西紫杉醇治疗的患者转移性去势抵抗性前列腺癌。在整个治疗过程中，推荐剂量为 20 mg/m2 IV。

2.中性粒细胞减少症 - 在长期的3级中性粒细胞减少症中，尽管使用了适当的药物，包括G-CSF，但仍应延迟治疗，直到中性粒细胞计数高于1,500个细胞/mm3，然后将剂量减少1个水平。

3. 腹泻 - 在 3 级腹泻中，尽管有适当的药物、液体和电解质补充，但仍应延迟治疗，然后将剂量减少 1 级。

4.周围神经病变 - 在2级，将剂量减少1级，在3级，停止治疗。

5.强效CYP3A4抑制剂 - 避免联合给药;如果不可避免，则将剂量减少 25 %。

6.肾功能损害 - 在所有严重程度下，不需要调整剂量。终末期肾病 （CrCl <15 mL/min） 需要持续监测。

7. 肝功能损害

轻微：给出 20 mg/m2。

温和：剂量减至15mg/m2;基于耐受性。

严重：禁忌。

在特殊人群中使用

肾功能不全 -尚未在肾功能不全患者中进行正式试验。群体药代动力学试验纳入了轻度至中度肾功能损害患者。然而，对卡巴他赛的药代动力学没有重大影响。没有关于在严重肾功能不全或终末期肾病患者中的使用数据。

肝功能损害 -尚未在肝功能损害患者中进行正式试验。肝脏广泛代谢卡巴他赛。然而，肝功能损害可能会增加卡巴他赛的浓度。

卡巴他赛如何起作用？

癌症疾病导致不受控制的细胞分裂。当正常细胞与相似细胞接触时，它们会停止增殖;这种机制被称为接触抑制，癌细胞失去了这种控制增殖和细胞分裂的能力。

化疗可以杀死癌细胞，并有可能阻止细胞增殖过程。如果细胞无法分裂，它们就会死亡。化疗的使用会损害细胞的 RNA 或 DNA。化疗导致肿瘤缩小。

化疗是最有效的治疗方法，可以迅速杀死细胞。然而，化疗无法将癌细胞与正常细胞区分开来。正常和健康的细胞最常受到化疗的影响。此外，它还会影响血细胞、口腔、胃、肠道和毛发生长的细胞，引起口腔溃疡、恶心、呕吐和腹泻。

警告和注意事项

卡巴他赛的给药带来了一些警告和建议。此外，还有一些预防措施可以避免不幸的情况。以下是有关卡巴他赛的警告和注意事项：

1.超敏反应 - 接受治疗的患者在开始输注卡巴他赛之前应预先用药。应密切监测患者的超敏反应，特别是在第一次和第二次输注期间。在卡巴他赛初始输注的最初几分钟内可以观察到超敏反应。因此，应具备治疗低血压和呼吸困难的设施和设备。严重的超敏反应需要支持性治疗。有超敏反应的患者应停用卡巴他赛。

2. 骨髓抑制 - 化疗中使用的卡巴他赛可导致骨髓抑制，导致造血干细胞在骨髓中产生的正常血细胞缺乏。

3. 中性粒细胞减少症的风险 - 根据美国临床肿瘤学会 （ASCO） 指南和当前机构指南，接受卡巴他赛治疗的患者可以接受预防性 G-CSF，以降低风险或控制中性粒细胞减少症并发症。白细胞计数低是卡巴他赛最常见的不良反应。在第一周期期间，每周监测全血细胞计数是必不可少的，在每个治疗周期之前都很重要。

4. 胃肠道疾病 - 腹痛、压痛、发烧、便秘、腹部不适和腹泻等症状应被视为严重胃肠道毒性的早期表现。在接受卡巴他赛治疗的患者中，已经报告了胃肠道 （GI） 反应，如出血和穿孔、肠梗阻和结肠炎，以及一些危及生命的疾病。

5. 恶心、呕吐、腹泻和脱水的风险 - 一些使用卡巴他赛腹泻的患者可能会接受常见的止泻药物治疗。应给予患者支持性治疗。为患者补液并监测其血清电解质水平非常重要。减少剂量对于 3 级腹泻很重要。

6. 周围神经损伤 - 在神经损伤的情况下，接受卡巴他赛治疗的患者可能会出现周围感觉神经病变、感觉异常、感觉迟钝和周围运动神经病变。

7.贫血 - 贫血患者应采取谨慎措施。在接受卡巴他赛治疗的患者中已有贫血的报道。血红蛋白和血细胞比容应在药物适应症之前进行检查，如果患者有贫血或失血症状。

8. 肾功能衰竭 - 肾脏疾病与败血症、腹泻引起的严重脱水、呕吐和阻塞性尿路病有关。已经观察到肾功能衰竭，包括死亡病例。建议立即采取行动，找出原因并进行相应的治疗。

9. 呼吸系统疾病 - 在许多情况下都观察到间质性肺炎和间质性肺病。如果出现新的肺部症状，应密切监测、调查患者并给予适当治疗。在诊断出来之前，应暂停卡巴他赛治疗。应指征有对症治疗和支持性治疗。

10. 心律失常的风险 - 据报道，正在接受治疗的患者会出现心律失常，最常见的是心动过速和心房颤动。

11. 老年人 - 老年人（65 岁或以上）更有可能出现不良反应、低血细胞计数和低血压，这可能导致不幸的危及生命的疾病。

12.肝功能不全患者 - 肝功能不全患者禁忌使用卡巴他赛治疗。对于轻度肝功能损害的患者，应减少剂量，以避免严重疾病。

卡巴他赛副作用：

关于卡巴他赛副作用的重要事实：

卡巴他赛的副作用并非对每个人都常见。

卡巴他赛的副作用通常在其发作、持续时间和严重程度方面是可预测的。

卡巴他赛的副作用通常是可逆的，并且在完全治疗后可能会改善。

卡巴他赛的副作用是相当可控的。有许多选择可以预防卡巴他赛的副作用。

服用卡巴他赛的患者通常会出现以下副作用：低血细胞计数可引起失忆、中性粒细胞减少和血小板减少。腹泻。疲劳。恶心。呕吐。便秘。虚弱。腹痛。尿液样本中存在血液。食欲不振。背痛。对周围神经的损害。呼吸急促。发烧。味觉变化。关节疼痛。咳嗽。脱发。烧心。

输液相关的副作用包括过敏反应，如皮疹、潮红、发烧和降低血压。这种情况很少发生，通常发生在初次和最后一次输注期间。输液过程中应密切监测患者，如果观察到任何过敏反应迹象，应立即停止治疗，并应观察患者。给药部位的副作用包括静脉变黑、皮肤发红、静脉肿胀或疼痛。