Rucaparib （鲁卡帕尼）在前列腺癌中的疗效如何？

PARP抑制剂（PARPi）在同源重组修复（HRR）突变和转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的活性已经确定。我们假设，在HRR突变的人群中，在没有雄激素剥夺疗法（ADT）的情况下，PARPi的益处可以维持。我们报告了鲁卡帕尼单药治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的II期临床试验结果。

方法

这是一项针对无症状 mHSPC 患者的多中心、单臂 II 期试验 （NCT03413995）。患者必须具有 HRR 基因的致病性种系突变才有资格。所有患者每天两次口服rucaparib 600mg，无雄激素剥夺。主要终点是确认的PSA50缓解率。

结果

入组12例患者，其中7例为BRCA1/2突变，5例为CHEK2突变。确认的PSA50对rucaparib的反应率为41.7%（N=5/12,95%CI：15.2-72.3%，单侧P=0.81,50%无效），这不符合预先规定的疗效界限，无法招募更多患者。在可测量疾病的患者中，客观缓解率为 60% （N = 3/5），均具有 BRCA2 突变。rucaparib组的中位影像学无进展生存期估计为12.0个月（95%CI：8.0-NR个月）。大多数不良事件为≤2级，并且是预期的。

结论

Rucaparib 可以在生物标志物选择的转移性前列腺癌人群中诱导临床反应，而无需并发 ADT。然而，未达到预先规定的疗效阈值，入组时间被缩短。尽管在一部分患者中观察到持久的反应，但进一步研究 mHSPC 中无 ADT 的 PARPi 治疗不太可能改变临床实践。