Blincyto 可延长急性淋巴细胞白血病 （ALL） 的生存期

Blincyto （blinatumomab） 诱导 B 细胞前体急性淋巴细胞淋巴瘤 （ALL） 患者以及费城阳性和阴性 ALL 患者的高完全缓解率并延长生存期，其使用应考虑作为所有形式 ALL 初始治疗策略的组成部分。最近的 ASCO 更新进一步表明，Blincyto 与 Iclusig 联合可能代表一种新的治疗选择，完全避免使用化疗。

关于 ALL

急性淋巴细胞白血病是一种侵袭性血液和骨髓癌症，骨髓是骨骼内制造血细胞的海绵状组织。这种疾病进展迅速，并影响未成熟的血细胞。在全球范围内，ALL 占白血病的 12% 以上。在全球确诊的 42,000 人中，有 31,000 人将死于这种疾病。ALL 患者的白细胞（淋巴细胞）异常，排挤健康的白细胞、红细胞和血小板，导致感染、贫血（疲劳）、易出血等严重副作用。

关于 Blincyto （blinatumomab）

Blincyto 是一种 BiTE® 抗体构建体，旨在引导人体破坏细胞的 T 细胞对抗表达 CD19 的靶细胞，CD19 是一种在 B 细胞衍生的白血病和淋巴瘤表面发现的蛋白质。Blincyto 是美国食品药品监督管理局批准的首个 BiTE® 抗体构建体，其纳入 ALL 管理正在改善患者的预后。

关于 BiTE® 技术双特异性 T 细胞接合器 （BiTE®） 抗体构建体是一种正在研究的免疫疗法，通过帮助人体免疫系统检测和靶向恶性细胞来对抗癌症。修饰后的抗体旨在同时参与两个不同的靶标，从而将 T 细胞（一种能够杀死其他被视为威胁的细胞的白细胞）与癌细胞并列。BiTE® 抗体构建体有助于将 T 细胞置于目标细胞可触及的地方，目的是让 T 细胞注射毒素并触发癌细胞死亡（细胞凋亡）。目前正在研究 BiTE® 抗体构建体治疗多种癌症的潜力。

评估 Blincyto 的初步探索性研究是在 36 例复发/难治性 B 前体 ALL 成年患者中进行的。患者接受 Blincyto 连续静脉输注 28 天，然后是 14 天的无治疗间隔。出现反应的患者可以选择接受额外的 3 个周期的治疗或进行同种异体干细胞移植。总体而言，69% 的患者在 Blincyto 治疗后达到血液学完全缓解 （CR） 或 CR 伴部分血液学恢复 （CRh），36 例患者中有 10 例 （28%） 达到 CRh。此后，医生一直在评估如何最好地将 Blincyto 纳入 ALL 的整体管理中。

ALL 患者的化疗巩固治疗中应加用 Blincyto

在第 62 届美国血液学会 （ASH） 年会上发表的研究结果表明，对于首次复发高危 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 （BCP-ALL） 的年轻患者，应考虑将 Blincyto 单药治疗视为同种异体造血干细胞移植 （alloHSCT） 之前使用的标准护理巩固疗法。

从 2015 年 11 月到 2019 年 7 月，108 名 BCP-ALL 患者被纳入一项临床试验，该试验旨在比较 Blincyto 与化疗移植前巩固治疗高危首次复发 BCP-ALL 儿童。

所有患者均接受诱导化疗;半数患者随后接受了巩固化疗或 Blincyto，然后进行同种异体 HSCT。

中位随访 22.4 个月后，69% 的 Blincyto 治疗患者存活且无白血病复发，而化疗患者仅为 43%。Blincyto 治疗患者的 36 个月总生存率估计为 81%，化疗为 56%。Blincyto 的副作用发生频率较低，并且没有致命不良事件的报告。Blincyto 最常见的不良副作用是发热、恶心、头痛和口腔溃疡。

研究作者得出结论：“与化疗相比，Blincyto 单药治疗作为高危首次复发 BCP-ALL 儿童 alloHSCT 前的巩固治疗可显着改善结果，包括降低复发风险和显着副作用，这表明一种新的护理标准。

MRD 阴性 BCR-ABL 阴性 B 系 ALL

在 3 期 ECOG-ACRIN E1910 试验中，488 名患者接受了约 2 个月的标准诱导化疗以诱导缓解，然后接受约 1 个月的强化化疗以治疗中枢神经系统白血病。然后患者接受 Blincyto 治疗 2 个月周期，然后是 4 个月周期的巩固化疗，然后是 2 个月周期的 Blincyto 或 4 个月周期的标准巩固化疗。双组维持化疗约 2.5 年。

根据 3 期 ECOG-ACRIN E1910 试验的 3 期结果，与单独标准巩固化疗相比，Blincyto 联合巩固化疗使新诊断的微小残留病 （MRD） 阴性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 （ALL） 成年患者的死亡风险降低了 58%。

Blincyto 治疗的 MRD 阳性患者无白血病复发的存活时间也明显长于单独化疗患者的平均 22.4 个月。

Blincyto 对 Ph-neg BCP ALL 的初始治疗

2024 年 6 月 14 日，美国食品药品监督管理局批准 Blincyto 用于治疗处于多期化疗巩固期的 CD19 阳性费城染色体阴性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（Ph 阴性 BCP ALL）个体。

Blincyto 在一项随机对照临床试验中对 224 名新诊断的 Ph 阴性 BCP ALL 患者进行了评估，这些患者在诱导和强化化疗后完全缓解。患者接受强化巩固化疗联合或不联合 Blincyto 治疗，并直接进行比较。添加 Blincyto 后，5 年总生存率从 62% 提高到 82%。在另一项试验中，Ph 阴性 BCP ALL 的儿科和年轻成人患者预后甚至更好，据报道，使用 Blincyto 的 5 年生存率为 78%，而单独化疗为 41%。

复发性费城染色体阴性 （Ph-） ALL 中的 Blincyto®

与标准疗法相比，Blincyto 提高了 B 细胞前体费城染色体阴性 （Ph-） 急性淋巴细胞白血病 （BCP-ALL） 患者的生存率，这些患者对先前的治疗已停止反应。在 2016 年 EHA 会议上提交的结果是从 TOWER 试验中更新的，该试验包括 405 例 B 细胞前体、Ph-、ALL 患者。尽管既往接受过治疗，但所有患者均出现癌症进展。在该试验中，一组患者接受 Blincyto 治疗，另一组接受标准化疗方案治疗。

Blincyto 治疗患者的中位总生存期为 7.8 个月，而标准疗法患者的中位总生存期仅为 4 个月，并且 Blincyto 治疗组患者的抗癌反应显著更高。

Blincyto - B细胞急性淋巴细胞白血病的Iclusig挽救治疗：获益病例报告

Iclusig （ponatinib） 和 Blincyto 的组合代表了一种可能很有前途的无化疗、保留造血干细胞移植 （HSCT） 的治疗，适用于费城染色体 （Ph） 阳性 ALL 患者。

医生最初报告说，一名 42 岁男性，患有经过大量治疗的复发性费城染色体阳性、CD19 阳性、前 B 型 ALL，之前接受过 CD19 嵌合抗原受体-T （CAR-T） 细胞治疗，在随后与 Blincyto 和 Iclusig 联合治疗后 12 个月出现完全缓解 （CR）。

CAR-T 细胞治疗后疾病复发后，患者接受了 4 个疗程的标准剂量 Blincyto 和酪氨酸激酶抑制剂 Iclusig （每天 30 mg） 的联合治疗，随后接受了 Iclusig 维持治疗。患者达到分子缓解和持续 12 个月的 CR。

这是 CD19 CAR-T 治疗失败后 pre-B-ALL 对 CD19/CD3 BiTE 治疗联合酪氨酸激酶抑制剂有反应的首次报告，“研究作者写道。

在 ASCO 2021 上发布的一项 2 期研究试验结果显示，最初接受联合治疗作为一线治疗的 20 名患者中，100% 实现了完全缓解，89% 的复发/难治性 Ph 阳性 ALL 患者实现了缓解。中位随访 12 个月后，作为初始治疗时，估计的 1 年和 2 年生存率为 93%，难治性疾病患者的估计生存率为 80%。

Blincyto 副作用：Blincyto 报告的最大副作用包括发烧、头痛、外周水肿、发热性中性粒细胞减少症、恶心、低钾、皮疹、震颤和便秘。神经毒性发生在大约 50% 的患者中，并且是早期试验中断治疗的常见原因。据报道，10-20% 的患者患有细胞因子释放综合征，包括危及生命和致命的事件。