奥拉帕尼可能是某些生化复发性前列腺癌患者的选择

据研究人员称，奥拉帕尼单药治疗可能是一些高危生化复发性前列腺癌患者的一种治疗选择。

研究人员发现，奥拉帕尼可以在一些患者中使前列腺特异性抗原 （PSA） 从基线（PSA50 反应）下降 50% 或更高，但奥拉帕尼在没有同源重组修复 （HRR） 改变的患者中“没有足够的活性”。这些发现发表在《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）上。

研究人员在一项 2 期试验 （NCT03047135） 中测试了奥拉帕尼，该试验对 51 名接受了根治性前列腺切除术的高危生化复发性前列腺癌患者进行了测试。基线时，患者的平均年龄为 63.8 岁，中位 PSA 为 2.8 ng/mL，平均 PSA 倍增时间为 2.9 个月。27 例患者有 HRR 改变。从手术到进入研究的中位时间为 4.8 年。

在研究中，患者每天两次服用 300 毫克奥拉帕尼，直到基线 PSA 翻倍、临床或影像学进展或不可接受的毒性。

总体而言，26% 的患者 （13/51） 有 PSA50 反应。HRR 阴性组无 PSA50 反应。在 HRR 阳性组中，PSA50 反应率为 48% （13/27）。

所有 11 例 BRCA2 改变患者均具有 PSA50 反应。其他反应发生在 CHEK2 改变的患者和 ATM 改变的患者中。

整个队列的中位 PSA 无进展生存期 （PFS） 为 19.3 个月。HRR 阳性组的中位 PSA PFS 为 22.1 个月，HRR 阴性组为 12.8 个月（风险比 [HR]，0.80;95% CI，0.33-1.97;P =.61）。

在使用超过 36 个月的限制性平均生存时间的敏感性分析中，HRR 阳性组的 PSA PFS 为 19.3 个月，HRR 阴性组为 8.5 个月 （P =.001）。

中位无转移生存期 （MFS） 总体为 32.9 个月。HRR 阳性组为 41.9 个月，HRR 阴性组为 16.9 个月 （HR，0.53;95% CI，0.23-1.18;P =.12）。

在使用超过 36 个月的限制性平均生存时间的敏感性分析中，HRR 阳性组的 MFS 为 28.9 个月，HRR 阴性组为 19.6 个月 （P =.02）。

下一次抗癌治疗的中位时间总体为 15.4 个月。HRR 阳性组为 22.7 个月，HRR 阴性组为 12.4 个月 （HR，0.43;95% CI，0.21-0.90;P =.02）。

最常见的不良事件 （AEs） 是疲劳 （63%） 、恶心 （55%） 和白细胞减少症 （43%）。3 例患者因治疗相关 AE 停止服用奥拉帕尼 （2 例因贫血，1 例因白细胞减少）。没有审判中的死亡。

基于这些发现，研究人员得出结论，分子靶向疗法“对于一些复发性前列腺癌患者来说可能是一种合理的治疗策略”。