卡博替尼在胶质母细胞瘤中的二期实验研究
XL184是一种有效的口服生物可利用的MET，RET，KIT和VEGFR2抑制剂。在GBM中发现VEGFR2及其配体VEGF水平升高，并且MET和KIT水平升高与GBM患者预后不良相关。用XL184治疗导致在临床前模型中有效抑制GBM。
这是一项46例复发性GBM患者接受XL184 175mg PO qd的II期研究。共同目标是6个月的无进展生存期(PFS6)和安全性。次要目标包括响应率(根据麦克唐纳标准)，响应持续时间，总体存活率，药效学和药代动力学参数，血管成像和类固醇使用的变化。
截至2009年1月6日，已有46名患者入选。在第4周时，至少1次基线后肿瘤评估可用于26个点。其中，17例患者未接受过抗血管生成药物治疗，而9例患者接受了贝伐单抗(n = 6)，凡德他尼(n = 2)或VEGF-TRAP(n = 1)的既往治疗。安全性：6例患者共有9例可能相关的3/4级SAE，包括肌钙蛋白I增加和心肌炎(n = 1); 脱水，恶心和疲劳(n = 1); ALT升高(n = 1); 肺栓塞(n = 2); 和CNS出血(n = 1)。24/46(52%)患者需要因AE或SAE而中断或减少剂量。基于研究者对二维对比增强肿瘤测量的评估，10例(38%)具有最佳的放射学反应> =从基线减少50%(包括1 pt减少100%)，9分(35%)肿瘤测量变化范围为+ 24%和-49%，7分(27%)有> = 25%增加肿瘤负担。在17例抗血管生成的初始患者中，9例(53%)具有最佳放射学反应，肿瘤负荷降低≥50%。1 pt与先前的vandetanib治疗经历了≥50%的最佳放射学反应。在随访> 6个月的4例患者中，3例仍在研究中，持续放射学反应。
剂量为175 mg PO qd的XL184已显示出具有进行性或复发性GBM的患者的实质性活性。将更新安全性和有效性结果，包括集中审查的PFS6和响应率。
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