依维莫司（飞尼妥，西罗莫司）丨靶向药说明指导系列丨肾癌患者可用

　　导读

　　依维莫司由瑞士诺华公司(Novartis)最先研制开发，有片剂和分散片等剂型。其作用机制广泛，包括：免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。正是由于依维莫司广泛的作用机制，它既可以作为抗癌药物，也可以用于心脏、肾脏术后的移植排斥反应，还可以治疗结节性硬化症。下面让我们主要了解一下它的抗肿瘤治疗情况。医康行-海外医疗专家（www.yikangxing.com）

　　基本情况

　　1.药物名：

　　药品英文名 everolimus

　　药品商品名 飞尼妥(Afinitor)

　　药品中文名 依维莫司

　　2.药物过审时间：欧洲 2003年

　　3.适应症：

　　(1)既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。

　　(2)不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的(中度分化或高度分化)进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。

　　(3)需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症(TSC)相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)成人和儿童患者。

　　(4)无法切除的、局部晚期或转移的进展性、分化良好、非功能性的胃肠道(GI)或肺源性神经内分泌肿瘤(NET)。

　　4.用法用量：

　　(1)依维莫司的推荐剂量为10mg每日一次。

　　(2)用一杯水整片送服依维莫司片剂，不应咀嚼或压碎。

　　(3)对于无法吞咽片剂的患者，用药前将依维莫司片剂放入一杯水中(约30ml)轻轻搅拌至完全溶解(大约需要7分钟)后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。医康行-海外医疗专家（www.yikangxing.com）

　　临床治疗效果

　　1.晚期肾细胞癌：

　　该药经1项国际性、多中心、随机、双盲临床试验。针对416名先前用舒尼替尼或索拉菲尼治疗无效的患者。受试者接受每日一次10mg的依维莫司或安慰剂的治疗。结果显示：依维莫司组的中位无进展生存期为4.9个月，而安慰剂组中位无进展生存期为1.9个月。证明依维莫司对于应用舒尼替尼或索拉菲尼治疗无效的晚期肾细胞癌患者有显著效果。

　　2.胰腺神经内分泌瘤：

　　诺华公司招收410个例进行临床试验：在每天接受依维莫司的患者中，其中位无进展生存期为11.0个月，而在接受安慰剂的患者中，其中位无进展生存期4.6个月。据2016年9月12日刊登在“临床肿瘤学杂志”的试验结果显示，最初使用依维莫司治疗的患者的中位总体生存期为44个月，而应用安慰剂治疗的患者的中位总体生存期为37.3个月。这些结果都显示依维莫司对胰腺神经内分泌瘤的治疗有效果。

　　3.室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)：

　　在一项单组，开放性实验中，选取30例室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者进行临床实验。结果显示：6个月后，9例患者的肿瘤体积至少缩小50%，21例患者的肿瘤体积至少缩小30%.由此可见依维莫司治疗效果显著。

　　4.胃肠道(GI)或肺源性神经内分泌肿瘤(NET)：

　　这项临床试验招募了302名患有无法切除的、局部晚期或转移的、分化良好(低度或中度恶性)的、非功能性(当前和既往均没有类癌瘤症状)的胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤(NET)。要求所有患者在随机分组前6个月内有疾病进展证据。结果显示：依维莫司组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为11个月和3.9个月，证明依维莫司治疗存在效果。

　　副作用及处理方式

　　轻度不良反应：

　　1.腹痛：可口服消旋山莨菪片

　　2.口腔炎：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水;口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用康复新或溃疡散。

　　3.肝功能异常：可服用水飞蓟素。

　　4.腹泻：

　　(1)腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停)、腹可安等，同时对症治疗，用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。

　　(2)若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。　医康行-海外医疗专家（www.yikangxing.com）

　　(3)注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。

　　重度不良反应：

　　1. 非感染性肺炎：非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物(包括依维莫司)的类效应。

　　(1)如果为中度症状，应考虑中断治疗直至症状消失。使用皮质类固醇，也可以按之前所用剂量的大约一半重新开始依维莫司治疗。

　　(2)如果症状再次发生，应考虑终止依维莫司治疗。

　　2.感染：由于依维莫司具有免疫抑制性，因此患者易于感染细菌、真菌、病毒或原虫，包括机会致病菌导致的感染。

　　(1)在开始依维莫司治疗前应彻底治疗已经存在的侵入性真菌感染。

　　(2)服用依维莫司时应警惕感染的症状和体征

　　(3)如果诊断为感染，应迅速开始相应的治疗并考虑中断或停止依维莫司的治疗

　　(4)如果诊断为侵入性全身真菌感染，应立即停止依维莫司治疗并进行相应的抗真菌治疗。

　　3.肾功能衰竭：对于存在可能会进一步损害肾功能的其它风险因素的患者，应监测肾功能。

　　耐药与联合用药

　　耐药处理 ：一旦出现耐药，只能选择更换其他药物。所以在服用靶向药物时，我们需要注意用药的顺序，同时采取联合用药，尽量减少耐药的产生。

　　联合用药：FDA 批准依维莫司与依西美坦联合治疗乳腺癌。

　　选取乳腺癌患者46例，随机分为两组。一组应用联合治疗，一组应用依西美坦与安慰剂。结果显示：联合治疗组中位无进展生存期为6.5个月，对照组中位无进展生存期为3.5个月。证明联合治疗效果显著。

　　小结

　　依维莫司的应用效果如此亮眼。它对其他种类癌症的疗效及安全性实验也正在全世界范围内，火热开展中。相信不久的将来，我们能看见它发挥更大的作用，为广大癌症患者带来更多福音。医康行-海外医疗专家（www.yikangxing.com）