小样本大发现：伊布替尼、阿卡替尼在 CLL 细胞中的代谢印记

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该研究利用基质辅助激光解吸/电离飞行时间 （MALDI-TOF） 质谱法，分析了未处理、伊布替尼处理和阿卡替尼处理的 CLL 患者细胞的代谢特征。

作者写道：“许多研究涉及伊布替尼和阿卡替尼对 B 淋巴细胞的影响，
包括选择性、生物利用度、靶标占有率、药效学、对细胞迁移的影响、趋化因子的产生、B 细胞受体内化、对细胞内信号通路的影响等。“然而，信号通路变化对小分子表达的影响尚未得到广泛研究。”

使用偏最小二乘判别分析 （PLS-DA） 将淋巴细胞分为不同的组。作者发现，用 ibrutinib 处理的细胞与未处理的细胞重叠，表明代谢组相似。另一方面，Acalabrutinib 处理的细胞与未处理和 ibrutinib 处理的细胞具有不同的代谢组学特征。

此外，研究人员评估了每组内的代谢异质性。他们发现，未处理的细胞具有最大的异质性方差，而用 ibrutinib 处理的淋巴细胞具有最小的异质性方差。

就单个 m/z 信号而言，依鲁替尼处理的细胞在 3 组中表现出最大的异质性，这可能解释了它在 PLS-DA 分析中与未处理细胞的重叠。m/z 信号的成对比较显示，伊布替尼和阿卡替尼治疗组之间具有统计学意义的信号数量最多。

此外，该研究发现了每种药物独有的 13 个 m/z 信号。“如此清晰的界限为将这些代谢物作为治疗反应的生物标志物进行研究提供了可能性，”他们写道。不过，该团队承认，来自 9 名 CLL 患者的 180 个细胞的小样本量限制了他们识别单个分子的能力。