必看！BRUIN CLL - 321 试验揭秘，pirtobrutinib 疗效碾压 IdelaR/BR

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在 cBTKi 上进展的 CLL 患者中，预后较差。因此，使用 cBTKi 后需要有效的治疗方法。进行随机 3 期 BRUIN CLL-321 试验，以比较单药 pirtobrutinib 与艾代拉里斯加利妥昔单抗 （IdelaR） 或 BR 在既往接受过 cBTKi 治疗的 CLL/SLL 患者中的表现。在 ASH 2024 上，医学博士 Jeff P. Sharman 在中位随访 17.2 个月后展示了 BRUIN CLL-321 试验的结果。

该试验招募了 238 名既往接受过 cBTKi 治疗的 CLL/SLL 患者，包括依鲁替尼 （87%） 、阿卡替尼 （16%）、泽布替尼 （7%） 或其他 cBTKi （3%）。大约一半的患者 （51%） 接受了 BCL2i。

根据 del（17p） 状态和既往维奈托克对患者进行分层，并随机分配至吡托布替尼 200 mg 口服每日一次 （n=119） 或 IdelaR/BR （n=119）。疾病进展时允许从对照组选择叉到 pirtobrutinib 组。许多患者具有高危特征，包括 del（17p） 和/或 TP53 突变 （54%） 或复杂核型 （65%）。人群被严重预处理，中位数为 3 种先前的方案 （范围，1-13）。 

中位随访 7.5 个月后，该试验达到其主要终点，显示吡托布替尼组与 IdelaR/BR 组相比，IRC 评估的 PFS 显著改善（HR，0.58;95% CI，0.38-0.89;P=.01）。在随后的分析中，中位随访 17.2 个月后，吡托布替尼的 PFS 获益优于 IdelaR/BR，中位 PFS 分别为 14.0 个月和 8.7 个月（HR，0.54;95% CI，0.39-0.75;P=.0002）。pirtobrutinib 的 PFS 获益在临床和遗传亚组中是一致的。研究者评估的 PFS 显示出相似的结果，吡托布替尼组的中位 PFS 为 15.3 个月，IdelaR/BR 组为 9.2 个月（HR，0.48;95% CI，0.34-0.67;P<.0001）。

pirtobrutinib 的其他疗效结局也优于 IdelaR/BR，包括无事件生存期 （EFS;中位，14.1 个月 vs 7.6 个月;心率，0.39;95% CI，0.28-0.53;P<.0001） 和下次治疗或死亡时间 （TTNT;中位数，24.0 vs 10.9 个月;心率，0.37;95% CI，0.25-0.52;P<.0001）。在两种未接受过维奈托克治疗的患者中观察到吡托布替尼的 TTNT 获益优于 IdelaR/BR（中位 29.5 个月 vs 12.5 个月;心率，0.36;95% CI，0.21-0.61;P=.0001）和维奈托克治疗患者（中位数，20.0 vs 8.7 个月;心率，0.37;95% CI，0.23-0.60;P<.0001）。

组间 OS 无显著差异;pirtobrutinib 组的 18 个月 OS 率为 73.4%，IdelaR/BR 组为 70.8% （HR，1.09;95% CI，0.68-1.75）。然而，IdelaR/BR 组中 76% 的患者在进展时交叉使用 pirtobrutinib。在删失逆概率加权交叉调整 OS 分析中，HR 为 0.87 （95% CI，0.51-1.5）。 

在安全性方面，pirtobrutinib 和 IdelaR/BR 最常见的 3 级或更高级别 TEAE 是感染（29.3% 对 23.9%）、中性粒细胞减少症（20.7% 对 27.5%）、贫血（11.2% 对 7.3%）和丙氨酸氨基转移酶升高（0.9% 对 9.2%）。药物相关停药率分别为 5.2% 和 21.1%。pirtobrutinib 组未观察到 Richter 转化，而 IdelaR/BR 组的 3 例患者发生。 

在调整了 pirtobrutinib 与 IdelaR/BR 相比（7.1 个月/4.7 个月）更长的中位治疗暴露后，pirtobrutinib 的大多数 TEAE 的发生率显著低于 IdelaR/BR。pirtobrutinib 值得关注的 3 级或更高级别 AE 包括感染 （29.3%）、中性粒细胞减少 （20.7%）、贫血 （11.2%）、血小板减少 （7.8%）、出血 （3.4%）、高血压 （2.6%）、 和心房颤动或扑动 （1.7%）。 

研究人员得出结论，BRUIN CLL-321 是第一个完全在既往接受过 cBTKi 治疗的患者中进行的随机 3 期试验，在该大量既往接受过治疗的患者中，pirtobrutinib 的 PFS 优于 IdelaR/BR。Pirtobrutinib 还与 TTNT 延迟约 2 年有关，并且耐受性良好，治疗中断率低。