卡博替尼对EGFR突变阴性效果也得到验证！

　　卡博替尼是一种多靶点的小分子 TKI，可针对 MET、VEGFR、RET、ROS1 和AXL 位点。

　　目前，FDA已经批准184用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和索坦治疗失败的晚期肾癌。184尚在临床试验的适应症(有小规模数据，感觉还不错，但是没有得到最终的公认)：肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等。

　　一项最新的研究证实：在EGFR 野生型的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的后线治疗中，卡博替尼(Cabozantinib)单药或与特罗凯联合用药优于单药特罗凯，不良反应可控。

　　临床试验：为了对比卡博替尼单药、卡博替尼联合特罗凯(厄洛替尼)与单药特罗凯在 EGFR 野生型 NSCLC 患者中的疗效差异，美国斯坦福大学癌症研究所 Joel W Neal 等主导的随机对照多中心Ⅱ期临床研究(ECOG-ACRIN 1512)在美国的 37 家研究机构中开展。

　　入组患者为 EGFR 野生型的非鳞NSCLC，曾接受过一线或二线治疗。治疗方案：根据患者 ECOG PS 评分及前期治疗分层，随机分配到特罗凯组(150mg/d)、卡博替尼组(60mg/d) 或者特罗凯(150mg/d) 联合卡博替尼组(40mg/d)。每 8 周进行评估。　　观察指标：　　当疾病进展时，单药治疗组患者可随机选择交叉到联合治疗组。主要研究终点为无进展生存期(PFS)。

　　结果显示，2013 年 2 月至 2014 年7 月，特罗凯组入组 42 例患者，卡博替尼组 40 例，联合组 43 例，共有111 例患者(89%)达到了主要终点。与单药特罗凯组比较，单药卡博替尼组与联合组中位PFS 明显延长(1.8 个月 vs4.3 个月 vs 4.7 个月，P=0.0003)。

　　不良反应：特罗凯组、卡博替尼组以及联合组患者主要的 3~4 级不良反应为腹泻(8% vs 8% vs 28%)， 高 血 压(0 vs 25% vs 3%)，乏力(13% vs 15% vs15%)，口腔黏膜炎(0 vs 10% vs 3%)以及血栓事件(0 vs 8% vs 5%)。卡博替尼组有一例患者出现呼吸功能衰竭而死亡，联合用药组有一例患者死于肺炎，可能与药物相关。

　　结论：在EGFR 野生型的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的后线治疗中，卡博替尼(Cabozantinib)单药或与特罗凯联合用药优于单药特罗凯，不良反应可控。