佩米替尼：FGFR基因异常癌症治疗的新利器

佩米替尼（商品名培美替尼或LuciPem）是一种针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的口服酪氨酸激酶抑制剂，为携带FGFR基因异常的癌症患者带来了新的治疗希望。

FGFR基因异常在胆管癌、尿路上皮癌、胃癌等多种癌症中普遍存在，通常表现为FGFR基因的扩增、融合或突变，导致FGFR激酶持续活化，从而促进肿瘤细胞生长。佩米替尼通过选择性抑制FGFR1/2/3，阻断下游信号通路，有效抑制肿瘤生长和血管生成。

在临床试验中，佩米替尼展现了显著疗效。在针对FGFR2融合或重排阳性的局部晚期或转移性胆管癌患者的FIGHT-202临床试验中，FGFR2融合/重排组患者的客观缓解率（ORR）为35.5%，中位缓解持续时间（DOR）为7.5个月，中位总生存期（OS）为21.1个月。在中国进行的II期研究中，佩米替尼的二线治疗胆管癌的疾病控制率（DCR）达到了100%，反应持续时间约为9个月，总生存期达到了17.5个月。

然而，在胃癌的FIGHT试验中，佩米替尼未能显著改善患者的OS和PFS，但在FGFR2b过表达且伴随循环肿瘤DNA（ctDNA）中FGFR2扩增的患者中，可能观察到一定疗效。此外，佩米替尼还在尿路上皮癌、鳞状非小细胞肺癌、乳腺癌等其他FGFR异常实体瘤中进行了探索性试验，但整体疗效低于预期，仍需进一步研究。

佩米替尼在治疗过程中可能出现高磷血症、口腔炎、腹泻、疲劳等不良反应。其中，高磷血症最为常见，需通过饮食调整或药物控制血磷水平。视网膜病变需定期眼科检查，若出现视力模糊应立即就医。此外，佩米替尼还具有肝毒性和胚胎毒性，孕妇及哺乳期女性禁用，用药期间需避孕。

自2020年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗FGFR2融合或重排的胆管癌患者以来，佩米替尼在临床应用中不断积累经验。2022年，它获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，在中国上市用于治疗相同适应症的患者。

未来，随着对佩米替尼作用机制的深入研究和临床试验的不断开展，我们有望发现更多关于其适应症、疗效和安全性方面的新信息，为癌症患者提供更加精准和有效的治疗方案。