莫博替尼：EGFR ex20ins突变NSCLC患者的破局之药

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非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中的“主力军”，占比高达约85%。吸烟、空气污染等风险因素，让NSCLC的发病率和死亡率逐年上升。尽管靶向治疗和免疫治疗为部分患者带来了生机，但携带EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）的患者却仍在困境中挣扎。这类突变约占EGFR突变的10% - 12%，传统EGFR-TKI药物对它疗效有限，新的治疗方案迫在眉睫。此时，莫博替尼（EXKIVITY，商品名安卫力）的出现，宛如一道曙光，为患者带来了希望。

莫博替尼是一款专为EGFR ex20ins突变设计的强效口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。EGFR ex20ins突变会使EGFR蛋白结构改变，传统EGFR-TKI药物难以与之有效结合，无法抑制肿瘤生长。而莫博替尼能精准与EGFR ex20ins突变蛋白结合，阻断ATP与EGFR的结合位点，抑制EGFR及其下游信号通路（如PI3K-AKT-mTOR和RAS-RAF-MEK-ERK通路）的激活，从而阻止肿瘤细胞增殖、存活和转移。并且，它对野生型EGFR抑制作用弱，减少了因抑制正常细胞EGFR引发的不良反应，提高了药物安全性和耐受性。

在临床疗效上，莫博替尼成绩斐然。EXCLAIM关键性Ⅱ期临床试验评估了它治疗局部晚期或转移性EGFR ex20ins突变NSCLC患者的疗效，这些患者均为含铂化疗后疾病进展者。结果显示，客观缓解率（ORR）达28%，疾病控制率（DCR）高达78%，中位缓解持续时间（DoR）为17.5个月，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。不少患者肿瘤病灶显著缩小，疾病进展得到有效延缓，生存时间得以延长。

安全性方面，莫博替尼的不良反应总体可控。常见不良反应有腹泻、皮疹、甲沟炎、恶心、口腔炎等，腹泻最为常见。不过，大多数不良反应为1 - 2级，通过适当剂量调整、对症治疗或停药处理，患者症状能得到有效缓解。即便部分患者出现3级及以上不良反应，经积极处理后，大多也能继续接受治疗，展现出良好的安全性和耐受性。

莫博替尼凭借独特的作用机制、显著的临床疗效和可控的安全性，为EGFR ex20ins突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。相信随着医学研究的不断深入，莫博替尼将在NSCLC治疗领域发挥更大作用，为更多患者带来生存希望，推动NSCLC治疗迈向新高度。