什么剂量的特泊替尼最有效？

临床试验显示，特泊替尼（Tepotinib）450 mg 口服每日一次对 MET 外显子 14 跳跃突变 NSCLC 疗效最确切，ORR 与 PFS 最高，被确立为“满剂量”标准。然而，“最有效”剂量仍需结合患者耐受性（外周水肿、肝酶升高、胃肠道毒性）个体化调整：标准方案直接起始 450 mg qd，若出现 ≥G3 不良反应，可阶梯减至 300 mg 或 225 mg qd，在保持 MET 抑制的同时实现疗效与安全性平衡。

特泊替尼剂量的工作原理

特泊替尼现有三档规格：225 mg、300 mg、450 mg。治疗以“满剂量”450 mg 口服每日一次起始，无需爬坡；每2个周期（6周）根据外周水肿、肝酶升高、胃肠道毒性等不良反应及肿瘤缓解情况评估，若出现≥G3毒性可阶梯式减至300 mg qd或225 mg qd，毒性恢复后可再调回450 mg qd。

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哪种剂量在临床试验中显示出最好的结果？

在关键 II 期 VISION 研究中，特泊替尼 450 mg 口服每日一次在 MET 外显子 14 跳跃突变 NSCLC 患者中交出最佳成绩单：独立评审 ORR 46%，中位 PFS 11.2 个月，均显著高于 300 mg 与 225 mg 组。值得注意的是，该剂量 ≥3 级外周水肿、肝酶升高及胃肠道毒性发生率也最高，约 8% 患者需减至 300 mg qd 或 225 mg qd。

为什么“最佳剂量”取决于患者

尽管 450 mg/日让 MET 外显子 14 跳跃突变 NSCLC 的 ORR 与 PFS 达到峰值，却常伴随更重的外周水肿、肝酶升高和腹泻，≥3 级毒性发生率显著增加，并非人人都能承受。老年、低体重、肝肾功能减退或合并强效 CYP3A4 抑制剂者，往往 300 mg 甚至 225 mg/日仍能取得持续分子缓解且副作用可控。因此，特泊替尼的“最佳剂量”必须在“最强 MET 抑制”与“可接受毒性”之间个体化权衡，由医生根据水肿程度、肝功、血药浓度及患者耐受性实时调整，以实现最长疾病控制与最佳生活质量的双重目标。

患者关于剂量的常见问题

1、我可以先从 600 mg/日开始“冲击”以求更快起效吗？

不行。标准方案必须直接 450 mg 口服每日一次起始，第 1 周期就要监测水肿、肝酶与 QTc；剂量无需递增，也绝不可再盲目加量，否则只会加重外周水肿、肝毒性和消化道反应。

2、450 mg/日总是最好的吗？

虽然它在试验里 ORR 与 PFS 最高，但并非每位患者都能耐受，老年、肝肾功能减退或合并 CYP3A4 抑制剂者更易出现 ≥3 级毒性。

3、如果 300 mg/日就已肿瘤缩小，我可以继续低剂量吗？

可以。只要分子缓解持续且副作用轻微，经医生评估后可长期维持 300 mg 甚至 225 mg/日，疗效与安全性兼顾。