卡博替尼强效助力神经内分泌肿瘤患者

　　 嗜铬细胞瘤(PHEO)是儿童最常见的神经内分泌肿瘤之一，肿瘤细胞大多来源于肾上腺髓质中的嗜铬细胞，少数来源于肾上腺外的嗜铬细胞。由于肿瘤可阵发性或持续性分泌过量的儿茶酚胺及血清素、血管活性肠肽和神经肽等活性物质，而导致血压异常与代谢紊乱。部分青少年患者可因长期高血压致严重的心、脑、肾损害或因突发严重高血压而导致危象，危及生命。目前，约10%至15%嗜铬细胞瘤呈恶性，且肿瘤过大引起的压迫症状或转移后表现出的一系列症状往往为首发表现，治疗手段单一，是内分泌与外科医生面临的共同挑战。

　　近日，美国休斯顿安德森癌症研究中心的Jimenez教授在2018年AACE大会上发表学术演讲，称卡博替尼作为一种已经应用于肾细胞癌与甲状腺髓样癌的酪氨酸激酶抑制剂，将来很可能成为恶性嗜铬细胞瘤及副神经节瘤的新型靶向治疗药物。其依据在于研究发现恶性嗜铬细胞瘤及副神经节瘤患者也存在c-Met受体突变，为卡博替尼靶向阻断该肿瘤血管生成提供了理论基础。

　　Jimenez教授进一步透露目前有14名已经发生淋巴结转移或肝肺转移的恶性嗜铬细胞瘤(7名)及副神经节瘤(7名)患者进入临床试验，初始治疗剂量为60mg/d，根据敏感性及耐受度减量维持在20mg/d或40mg/d。14名患者目前对卡博替尼的治疗反应敏感，初步取得了理想的治疗效果，研究者运用了统计学方法预测接受卡博替尼治疗的患者远期生存率明显升高。但他同时表示不要将卡博替尼视作“神药”，提醒医生与患者在用药之前对血压、血糖等指标的控制甚至比药物的治疗更加重要。

　　另外，卡博替尼的不良反应是医患双方均较关心的问题。在上述研究中，除1位患者出现了胰酶分泌增加导致直肠瘘(3级不良反应)外，其余不良反应均为1级或2级，包括黏膜炎、味觉障碍、腹泻、手足综合征、疲乏、体重减轻和血压升高。需要重视地是，神经内分泌肿瘤患者血压本不稳定，加之药物可能引起血压升高，所以用药前对血压、血糖进行控制尤为关键，这也是Jimenez教授担心的问题之一。

　　有趣的是，该项临床研究是一位已故的30多岁女性恶性嗜铬细胞瘤患者的朋友筹钱进行的，如今临床试验已进入2期。截至目前，本研究似乎已经使恶性神经内分泌肿瘤患者看到了一线希望，但对于一系列的不良反应及剂量的选取等问题仍不容小觑。
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