卡博替尼 依维莫司在晚期肾癌中的应用比较

　　  酪氨酸激酶抑制剂(TKI)卡博替尼针对血管内皮生长因子受体(VEGFRs)、MEL和AXL，而这些在肾癌中都有上调。目前FDA批准该药用于治疗转移性甲状腺髓样癌的患者，而且在接受VEGF和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂治疗后的进行性肾细胞功能疾病的患者中还表现出有趣的抗肿瘤活性。

　　现在，研究人员已经进行了一项由企业赞助的、III期、随机、比较卡博替尼(每天60毫克)和依维莫司(每日10毫克)疗效的开放标签试验，包括658位一般情况良好的、细胞组成清晰的晚期肾癌患者，所有患者均接受至少一个前VEGFR靶向酪氨酸激酶抑制剂。结果如下：

　　•个体反应率卡博替尼比依维莫司高(21% vs. 5%;P<0.001)。

　　•无进展生存期(主要终点)中位数卡博替尼比依维莫司长(7.4 vs 3.8个月;风险比：0.58;P<0.001)。

　　•计划的中期分析显示一个趋势，使用卡博替尼有更长的生存期。

　　•3或4级不良事件的发生率分别为卡博替尼68%和依维莫司58%。

　　•卡博替尼剂量减少的最常见的不良反应为腹泻(16%)、掌足红肿综合征(11%)、疲劳(10%);发生三例治疗相关的死亡，1例在卡博替尼组，2例在依维莫司组。

　　撰稿人提及，根据目前的数据，卡博替尼是VEGF治疗后的肿瘤发展患者的抢救性治疗。限制它的使用是因为现在缺乏明确的生存数据以及其具有的毒性，这导致超过60%的患者减少剂量。正在进行的研究可能会提供卡博替尼是否是另一种VEGFR TKI或更多的东西。
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